Tři alternativní protidrogové režimy pro sezónní preventivní léčbu malárie v Senegalu

V oblastech sezónního přenosu malárie je břemeno těžkých onemocnění a úmrtnosti v důsledku malárie především u dětí do 5 let. Slibnou novou strategií prevence malárie je intermitentní preventivní léčba (IPT) antimalariky podávanými všem dětem jednou měsíčně v období přenosu. Sezónní IPT se sulfadoxin-pyrimethaminem (SP) a jednou dávkou artesunátu vedl v nedávné studii v Senegalu k 90% snížení výskytu klinické malárie (Cisse et al., Lancet 2006). Důležitým hlediskem je možný dopad sezónní IPT na vznik a šíření genotypů parazitů rezistentních na léky, výběr lékového režimu je proto kritický. Druhá studie v Senegalu ukázala, že kombinace dvou léků bez artemisininu s relativně dlouhým poločasem (SP a amodiaquin (AQ) po dobu tří dnů) byla v prevenci malárie účinnější než SP s artesunátem a účinnější než AQ s artesunátem; a u velmi malého počtu dětí se vyvinula parazitémie, takže potenciál pro vznik a šíření genotypů odolných vůči lékům byl nízký. Přestože byl SP+AQ účinnější než testované režimy obsahující artemisinin, byl spojen s vyšší frekvencí nežádoucích účinků, zejména zvracení, a AQ má hořkou nepříjemnou chuť, a proto máme obavy o přijatelnost AQ pro široké použití pro IPT. Je důležité vybrat lékový režim, který je nejen účinný, ale také bezpečný a přijatelný pro komunitu. Každá léčba je 3-dávkový režim po dobu 3 dnů, první dávka bude pod dohledem a další 2 dávky podá matka nebo pečovatel. Jeden měsíc po každém léčebném kole budou děti navštěvovány doma, aby se zkontrolovaly příznaky malárie, děti s horečkou nebo horečkou v anamnéze za posledních 48 hodin budou požádány, aby podaly vzorek krve z píchnutí prstu pro diagnózu malárie. Měsíc po posledním ošetření budou všechny děti požádány o odběr krve z prstu na parazitologii a hemoglobin, bude jim změřena axilární teplota. S pečovatelem o dítě bude proveden rozhovor o dodržování a nežádoucích příhodách. Cílovými body bude kumulativní výskyt malárie, podíl dětí se středně závažnými a závažnými nežádoucími účinky, dodržování a přijatelnost režimu, prevalence parazitémie a podíl dětí nesoucích genotypy parazitů spojené s rezistencí na sulfadoxin nebo pyrimethamin při konec přenosové sezóny. Vzhledem k tomu, že přijatelnost je obtížné posoudit ve formálním uspořádání studie a protože způsob podávání může ovlivnit dodržování a přijatelnost, budou protidrogovou léčbu poskytovat komunitní pracovníci, kteří napodobují podmínky podle IPT, které by byly v Senegalu poskytovány běžně. Léčba bude prováděna doma místními komunitními pracovníky, přičemž každý pracovník pokryje okruh přibližně 60-80 dětí. Okruh komunitních pracovníků bude jednotkou randomizace pro jednoduchost v terénu, aby se minimalizovaly chyby při alokaci a aby se zabránilo kontaminaci kvůli sdílení tabletů v domácnosti.