Tre alternativa läkemedelsregimer för malaria säsongsbetonad förebyggande behandling i Senegal

I områden med säsongsbunden malariaöverföring är bördan av allvarlig sjukdom och dödlighet på grund av malaria främst bland barn under 5 år. Intermittent preventiv behandling (IPT) med antimalariamedel som ges till alla barn en gång i månaden under smittsäsongen är en lovande ny strategi för att förebygga malaria. Säsongsbetonad IPT med sulfadoxin-pyrimetamin (SP) och en dos artesunat resulterade i en 90-procentig minskning av incidensen av klinisk malaria i en nyligen genomförd studie i Senegal (Cisse et al., Lancet 2006). Ett viktigt övervägande är den möjliga inverkan av säsongsbetonad IPT på uppkomsten och spridningen av läkemedelsresistenta parasitgenotyper, valet av läkemedelsregim är därför avgörande. En andra prövning i Senegal visade att en kombination av två icke-artemisininläkemedel med relativt långa halveringstider (SP och amodiakin (AQ) över tre dagar) var effektivare än SP med artesunat och effektivare än AQ med artesunat, för att förebygga malaria; och väldigt få barn utvecklade parasitemi, så att risken för att läkemedelsresistenta genotyper skulle uppstå och spridas var låg. Även om SP+AQ var effektivare än de testade regimerna innehållande artemisinin, var det associerat med en högre frekvens av biverkningar, särskilt kräkningar, och AQ har en bitter obehaglig smak, och därför har vi oro för huruvida AQ kan accepteras för utbredd användning för IPT. Det är viktigt att välja en läkemedelsregim som inte bara är effektiv utan säker och acceptabel för samhället. Varje behandling är en 3-dosregim över 3 dagar, den första dosen kommer att övervakas och de andra 2 doserna ges av mamman eller vårdaren. En månad efter varje behandlingsomgång kommer barn att besökas i hemmet för att kontrollera malariasymtom, barn med feber eller feber i anamnesen under de senaste 48 timmarna kommer att uppmanas att ge ett fingersticksblodprov för malariadiagnos. En månad efter den sista behandlingen kommer alla barn att uppmanas att ge ett fingersticksblodprov för parasitologi och hemoglobin, axillär temperatur kommer att mätas. Barnets vårdnadshavare kommer att intervjuas om efterlevnad och negativa händelser. Ändpunkterna kommer att vara den kumulativa förekomsten av malaria, andelen barn som upplever måttliga och allvarliga biverkningar, överensstämmelse med och acceptans av regimen, prevalensen av parasitemi och andelen barn som bär på parasitgenotyper associerade med resistens mot sulfadoxin eller pyrimetamin vid slutet av sändningssäsongen. Eftersom acceptans är svår att bedöma i den formella miljön av en prövning, och eftersom tillförselmetoden kan påverka efterlevnad och acceptans, kommer läkemedelsbehandlingar att levereras av samhällsarbetare som replikerar tillstånden under IPT skulle levereras rutinmässigt i Senegal. Behandlingar kommer att administreras i hemmet av lokala samhällsarbetare, där varje arbetare täcker en krets av cirka 60-80 barn. Samhällsarbetarkretsen kommer att vara enheten för randomisering, för enkelhetens skull på fältet för att minimera tilldelningsfel och för att undvika kontaminering på grund av delning av surfplattor inom ett hushåll.