塞内加尔疟疾季节性预防性治疗的三种替代药物方案

在季节性疟疾传播地区，疟疾导致的严重疾病和死亡负担主要在 5 岁以下儿童中。 在传播季节每月对所有儿童进行一次抗疟药物间歇性预防治疗 (IPT) 是一种很有前途的疟疾预防新策略。 在塞内加尔最近的一项试验中，使用磺胺多辛-乙胺嘧啶 (SP) 和一剂青蒿琥酯的季节性 IPT 导致临床疟疾发病率降低 90%（Cisse 等人，Lancet 2006）。 一个重要的考虑因素是季节性 IPT 对耐药寄生虫基因型的出现和传播的可能影响，因此药物方案的选择至关重要。 在塞内加尔进行的第二项试验表明，两种半衰期相对较长的非青蒿素药物（SP 和阿莫地喹 (AQ) 超过三天）的组合在预防疟疾方面比 SP 和青蒿琥酯更有效，比 AQ 和青蒿琥酯更有效；很少有儿童患上寄生虫血症，因此耐药基因型出现和传播的可能性很低。 尽管 SP+AQ 比所测试的含青蒿素的方案更有效，但它与更高频率的不良事件相关，尤其是呕吐，并且 AQ 有一种苦涩难闻的味道，因此我们担心 AQ 广泛使用的可接受性对于 IPT。 选择一种不仅有效而且安全且为社区可接受的药物治疗方案非常重要。 每次治疗都是 3 天内的 3 剂方案，第一剂将在监督下进行，另外 2 剂由母亲或护理人员给予。 每轮治疗结束后一个月，将在家中访问儿童以检查是否有疟疾症状，发烧或最近48小时内有发烧史的儿童将被要求进行手指采血以进行疟疾诊断。 最后一次治疗后一个月，将要求所有儿童进行手指刺血样本用于寄生虫学和血红蛋白，测量腋窝温度。 孩子的看护人将接受有关依从性和不良事件的采访。 终点将是疟疾的累积发病率、经历中度和严重不良事件的儿童比例、方案的依从性和可接受性、寄生虫血症的流行率以及携带与磺胺多辛或乙胺嘧啶耐药性相关的寄生虫基因型的儿童比例传输季节结束。 由于难以在正式的试验环境中评估可接受性，并且由于交付方法可能会影响依从性和可接受性，因此药物治疗将由社区工作人员提供，复制 IPT 条件下将在塞内加尔常规提供。 当地社区工作人员将在家中进行治疗，每位工作人员负责大约 60-80 名儿童的巡回治疗。 社区工作者回路将作为随机化的单位，以简化现场操作以最大程度地减少分配错误，并避免因家庭内共用药片而造成的污染。