Studie bezpečnosti a účinnosti dvou dávek naltrexonu SR/Bupropion SR a placeba u pacientů s nadváhou a obezitou

Kritéria pro zařazení:

• Ženy a muži ve věku 18 až 65 let;
• mít BMI ≥ 30 a ≤ 45 kg/m² pro subjekty s nekomplikovanou obezitou a BMI ≥ 27 a ≤ 45 kg/m² pro subjekty s obezitou a kontrolovanou hypertenzí a/nebo dyslipidémií;
• Normotenzní (systolický ≤ 140 mm Hg; diastolický ≤ 90 mm Hg). Jsou povoleny antihypertenzní léky s výjimkou alfa-adrenergních blokátorů a klonidinu; léčebný režim musí být stabilní po dobu alespoň 6 týdnů před randomizací;
• Léky k léčbě dyslipidémie jsou povoleny, pokud je léčebný režim stabilní alespoň 6 týdnů před randomizací;
• Bez opioidní medikace po dobu 7 dnů před randomizací;
• Žádné klinicky významné abnormality sérového albuminu, dusíku močoviny v krvi, kreatininu, bilirubinu, sodíku, draslíku, chloridů, vápníku nebo fosforu;
• alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) v rozmezí 2,5 x horní hranice normálního rozmezí (ULN);
• Žádná klinicky významná abnormalita hematokritu, počtu bílých krvinek (WBC), diferenciálu bílých krvinek nebo krevních destiček;
• Glukóza nalačno < 126 mg/dl bez hypoglykemických látek, triglyceridy nalačno
• Žádné klinicky významné abnormality při analýze moči;
• TSH v normálních mezích nebo normální T3, pokud je TSH pod normálními limity;
• Negativní těhotenský test v séru u žen ve fertilním věku;
• Negativní močový screening drog;
• skóre IDS-SR < 2 u položek 5 (smutek), 6 (podrážděnost), 7 (úzkost/napětí) a 18 (sebevražda) a celkové skóre IDS-SR < 30;
• Ženy ve fertilním věku musely být nekojící a souhlasit s používáním účinné antikoncepce po celou dobu studie a 30 dní po přerušení podávání studovaného léku;
• Schopnost dodržovat všechny požadované studijní postupy a harmonogram;
• Umět mluvit a číst anglicky;
• Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Obezita známého endokrinního původu (např. neléčená hypotyreóza, Cushingův syndrom, prokázaný syndrom polycystických vaječníků);
• Závažné zdravotní stavy (včetně, ale bez omezení na pokračující renální nebo jaterní nedostatečnost, městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV; infarkt myokardu, anamnéza anginy pectoris, klaudikace nebo akutní ischemie končetiny během předchozích 6 měsíců; celoživotní mrtvice);
• Anamnéza malignity během předchozích 5 let s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže nebo chirurgicky vyléčené rakoviny děložního čípku;
• Celoživotní anamnéza závažného psychiatrického onemocnění, včetně celoživotní anamnézy bipolární poruchy, schizofrenie nebo jiné psychózy, bulimie nebo mentální anorexie;
• Současné závažné psychiatrické onemocnění včetně těžké poruchy osobnosti (např. hraniční nebo antisociální), současná těžká depresivní porucha, nedávný (před 6 měsíci) pokus o sebevraždu, současné aktivní sebevražedné myšlenky nebo nedávná hospitalizace z důvodu psychiatrického onemocnění;
• Odpověď na otázky týkající se bipolární poruchy indikující přítomnost bipolární poruchy;
• Potřebuje léky k léčbě psychiatrické poruchy (s výjimkou krátkodobé nespavosti) během předchozích 6 měsíců před randomizací;
• Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu nebo závislosti (s výjimkou závislosti na nikotinu) během 1 roku před zahájením studie;
• diabetes mellitus typu 1 nebo typu 2;
• Screening EKG s korigovaným QT intervalem metodou Bazett (QTcB) > 450 ms (muži) a > 470 milisekund (ms) (ženy) nebo přítomnost jakýchkoli klinicky významných srdečních abnormalit, včetně, ale bez omezení, vzorů konzistentních s myokardem ischemie, elektrolytové abnormality nebo atriální nebo ventrikulární dysrytmie nebo významné abnormality vedení;
• Vyloučená souběžná léčiva: jakákoli psychotropní činidla (včetně antipsychotik, antidepresiv, anxiolytik, stabilizátorů nálady, antikonvulziv nebo přípravků k léčbě poruchy pozornosti) s výjimkou benzodiazepinů v nízké dávce nebo hypnotik k léčbě nespavosti (až 2 mg lorazepam/den nebo ekvivalentní dávka benzodiazepinu nebo hypnotika); jakákoli anorektická činidla nebo činidla snižující hmotnost; jakékoli volně prodejné doplňky stravy nebo byliny s psychoaktivními účinky, účinky na chuť k jídlu nebo na váhu; alfa-adrenergní blokátory; agonisté dopaminu; klonidin; coumadin; theofylin; cimetidin; orální kortikosteroidy; cholestyramin, cholestypol, Depo Provera®; prostředky pro odvykání kouření; užívání opioidů nebo léků podobných opioidům, včetně analgetik a antitusik;
• Historie chirurgického nebo zařízení (např. bandáže žaludku) intervence pro obezitu;
• Anamnéza záchvatů jakékoli etiologie nebo predispozice k záchvatům (např. cerebrovaskulární příhoda v anamnéze, trauma hlavy se ztrátou vědomí ≥ 5 minut, příznaky otřesu mozku trvající ≥ 15 minut, operace mozku, zlomenina lebky, subdurální hematom nebo febrilní křeče) ;
• Anamnéza léčby bupropionem nebo naltrexonem během předchozích 12 měsíců;
• Anamnéza přecitlivělosti nebo intolerance bupropionu nebo naltrexonu;
• Zahájení nebo ukončení tabákových výrobků včetně inhalačního tabáku (jako jsou cigarety, doutníky, dýmky atd.), žvýkání tabáku nebo šňupání během 3 měsíců před randomizací nebo plánované během účasti ve studii. Použití nikotinových náhradních produktů (nikotinové žvýkačky, náplasti) během účasti ve studii nebylo povoleno;
• Užívání léků, bylin nebo doplňků stravy, o kterých se předpokládá, že významně ovlivňují tělesnou hmotnost nebo účast v programu řízení hubnutí během jednoho měsíce před randomizací;
• úbytek nebo přírůstek více než 4,0 kilogramů během 3 měsíců před randomizací;
• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět během období studie nebo do 30 dnů po vysazení studovaného léku;
• Plánovaný chirurgický zákrok, který může ovlivnit průběh studie;
• použití zkoumaného léku, zařízení nebo postupu během předchozích 30 dnů;
• Účast v jakékoli předchozí klinické studii sponzorované Orexigen Therapeutics;
• Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro zařazení do studie;
• Vyšetřovatelé, studijní personál, zástupci sponzorů a jejich nejbližší rodiny.