En studie av sikkerheten og effekten av to doser Naltrexone SR/Bupropion SR og placebo hos overvektige og overvektige personer

Inklusjonskriterier:

• Kvinnelige og mannlige forsøkspersoner, 18 til 65 år;
• Ha BMI ≥30 og ≤45 kg/m² for personer med ukomplisert fedme, og BMI på ≥27 og ≤45 kg/m² for personer med fedme og kontrollert hypertensjon og/eller dyslipidemi;
• Normotensiv (systolisk ≤140 mm Hg; diastolisk ≤90 mm Hg). Antihypertensive medisiner er tillatt med unntak av alfa-adrenerge blokkere og klonidin; medisinsk regime må være stabilt i minst 6 uker før randomisering;
• Medisiner for behandling av dyslipidemi er tillatt så lenge det medisinske regimet har vært stabilt i minst 6 uker før randomisering;
• Fri for opioidmedisiner i 7 dager før randomisering;
• Ingen klinisk signifikant abnormitet av serumalbumin, blod urea nitrogen, kreatinin, bilirubin, natrium, kalium, klorid, kalsium eller fosfor;
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) innenfor 2,5 x øvre normalgrense (ULN);
• Ingen klinisk signifikant abnormitet av hematokrit, antall hvite blodlegemer (WBC), differensial av hvite blodlegemer eller blodplater;
• Fastende glukose < 126 mg/dL uten hypoglykemiske midler, fastende triglyserider
• Ingen klinisk signifikant abnormitet ved urinanalyse;
• TSH innenfor normale grenser eller normal T3, hvis TSH er under normale grenser;
• Negativ serumgraviditetstest hos kvinner i fertil alder;
• Negativ urin medikamentskjerm;
• IDS-SR skårer < 2 på punkt 5 (tristhet), 6 (irritabilitet), 7 (angst/spenning) og 18 (suicidalitet), og IDS-SR totalskår < 30;
• Kvinner i fertil alder måtte være ikke-ammende og godta å bruke effektiv prevensjon gjennom hele studieperioden og 30 dager etter seponering av studiemedikamentet;
• i stand til å overholde alle nødvendige studieprosedyrer og tidsplan;
• Kunne snakke og lese engelsk;
• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Fedme av kjent endokrin opprinnelse (f.eks. ubehandlet hypotyreose, Cushings syndrom, etablert polycystisk ovariesyndrom);
• Alvorlige medisinske tilstander (inkludert men ikke begrenset til pågående nyre- eller leversvikt, kongestiv hjertesvikt i klasse III eller IV; hjerteinfarkt, anamnes på angina pectoris, claudicatio eller akutt iskemi i ekstremiteter i løpet av de siste 6 månedene; livstidshistorie med hjerneslag);
• Anamnese med malignitet de siste 5 årene med unntak av ikke-melanom hudkreft eller kirurgisk kurert livmorhalskreft;
• En livslang historie med alvorlig psykiatrisk sykdom, inkludert livslang historie med bipolar lidelse, schizofreni eller annen psykose, bulimi eller anorexia nervosa;
• Nåværende alvorlig psykiatrisk sykdom inkludert alvorlig personlighetsforstyrrelse, (f. borderline eller antisosial), nåværende alvorlig alvorlig depressiv lidelse, nylig (tidligere 6 måneder) selvmordsforsøk, nåværende aktive selvmordstanker eller nylig sykehusinnleggelse på grunn av psykiatrisk sykdom;
• Et svar på spørsmål om bipolar lidelse som indikerer tilstedeværelsen av bipolar lidelse;
• Har behov for medisiner for behandling av en psykiatrisk lidelse (med unntak av kortvarig søvnløshet) innen de siste 6 månedene før randomisering;
• Anamnese med narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet (med unntak av nikotinavhengighet) innen 1 år før studiestart;
• Type 1 eller Type 2 diabetes mellitus;
• Screening av EKG med et korrigert QT-intervall med metoden Bazett (QTcB) >450 ms (menn) og > 470 millisekunder (msec) (kvinner) eller tilstedeværelsen av klinisk signifikante hjerteabnormaliteter, inkludert, men ikke begrenset til, mønstre i samsvar med myokard. iskemi, elektrolyttavvik, eller atriell eller ventrikulær dysrytmi eller betydelige ledningsavvik;
• Ekskluderte samtidige medisiner: alle psykotrope midler (inkludert antipsykotiske, antidepressiva, angstdempende midler, stemningsstabilisatorer, krampestillende midler eller midler for behandling av oppmerksomhetssvikt) med unntak av lavdose benzodiazepin eller hypnotiske midler for behandling av søvnløshet (opptil 2 mg lorazepam/dag eller tilsvarende dose av et benzodiazepin eller et hypnotisk middel); eventuelle anorektiske eller vekttapmidler; eventuelle reseptfrie kosttilskudd eller urter med psykoaktive, appetitt- eller vekteffekter; alfa-adrenerge blokkere; dopaminagonister; klonidin; kumadin; teofyllin; cimetidin; orale kortikosteroider; kolestyramin, koletypol, Depo Provera®; røykeavvenningsmidler; bruk av opioid eller opioidlignende medisiner, inkludert smertestillende og hostestillende midler;
• Anamnese med kirurgisk inngrep eller inngrep (f.eks. magebånd) for fedme;
• Anamnese med anfall av en hvilken som helst etiologi, eller med predisposisjon for anfall (f.eks. historie med cerebrovaskulær ulykke, hodetraume med ≥5 minutter tap av bevissthet, hjernerystelsessymptomer som varer ≥15 minutter, hjernekirurgi, hodeskallebrudd, subduralt hematom eller feberkramper) ;
• Anamnese med behandling med bupropion eller naltrekson i løpet av de foregående 12 månedene;
• Anamnese med overfølsomhet eller intoleranse overfor bupropion eller naltrekson;
• Initiering eller seponering av tobakksprodukter inkludert inhalert tobakk (som sigaretter, sigarer, piper osv.), tyggetobakk eller snus i løpet av de 3 månedene før randomisering eller planlagt under studiedeltakelsen. Bruk av nikotinerstatningsprodukter (nikotintyggegummi, plaster) under studiedeltakelse var ikke tillatt;
• Bruk av medikamenter, urter eller kosttilskudd som antas å påvirke kroppsvekten betydelig eller deltakelse i et vekttapsprogram innen en måned før randomisering;
• Tap eller økning på mer enn 4,0 kilo innen 3 måneder før randomisering;
• Gravide eller ammende kvinner eller planlegger å bli gravid i løpet av studieperioden eller innen 30 dager etter seponering av studiemedikamentet;
• Planlagt kirurgisk prosedyre som kan påvirke gjennomføringen av studien;
• Bruk av undersøkelsesmedisin, utstyr eller prosedyre innen de siste 30 dagene;
• Deltakelse i tidligere kliniske studier sponset av Orexigen Therapeutics;
• Enhver tilstand som etter etterforskerens mening gjør emnet uegnet for inkludering i studien;
• Etterforskere, studiepersonell, sponsorrepresentanter og deres nærmeste familier.