Eine Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von zwei Dosen Naltrexon SR/Bupropion SR und Placebo bei übergewichtigen und fettleibigen Probanden

Einschlusskriterien:

• Weibliche und männliche Probanden im Alter von 18 bis 65 Jahren;
• einen BMI von ≥ 30 und ≤ 45 kg/m² bei Patienten mit unkomplizierter Adipositas und einen BMI von ≥ 27 und ≤ 45 kg/m² bei Patienten mit Adipositas und kontrolliertem Bluthochdruck und/oder Dyslipidämie aufweisen;
• Normotonisch (systolisch ≤ 140 mm Hg; diastolisch ≤ 90 mm Hg). Antihypertensiva sind erlaubt, mit Ausnahme von alpha-adrenergen Blockern und Clonidin; das medizinische Regime muss mindestens 6 Wochen vor der Randomisierung stabil sein;
• Medikamente zur Behandlung von Dyslipidämie sind erlaubt, solange das medizinische Regime mindestens 6 Wochen vor der Randomisierung stabil war;
• Keine Opioidmedikation für 7 Tage vor der Randomisierung;
• Keine klinisch signifikante Anomalie von Serumalbumin, Blut-Harnstoff-Stickstoff, Kreatinin, Bilirubin, Natrium, Kalium, Chlorid, Calcium oder Phosphor;
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) innerhalb des 2,5-fachen der oberen Grenze des Normalbereichs (ULN);
• Keine klinisch signifikante Anomalie des Hämatokrits, der Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC), des Differentials der weißen Blutkörperchen oder der Blutplättchen;
• Nüchternglukose < 126 mg/dL ohne hypoglykämische Mittel, Nüchterntriglyceride
• Keine klinisch signifikante Anomalie bei der Urinanalyse;
• TSH innerhalb normaler Grenzen oder normales T3, wenn TSH unter normalen Grenzen liegt;
• Negativer Schwangerschaftstest im Serum bei Frauen im gebärfähigen Alter;
• Negativer Drogentest im Urin;
• IDS-SR-Scores < 2 bei den Items 5 (Traurigkeit), 6 (Reizbarkeit), 7 (Angst/Anspannung) und 18 (Suizidalität) und IDS-SR-Gesamtscore < 30;
• Frauen im gebärfähigen Alter mussten nicht stillen und sich bereit erklären, während des gesamten Studienzeitraums und 30 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden;
• Fähigkeit, alle erforderlichen Studienverfahren und -pläne einzuhalten;
• Kann Englisch sprechen und lesen;
• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

• Adipositas bekannter endokriner Ursache (z. B. unbehandelte Hypothyreose, Cushing-Syndrom, etabliertes polyzystisches Ovarialsyndrom);
• Schwerwiegende Erkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende Nieren- oder Leberinsuffizienz, dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV, Myokardinfarkt, Angina pectoris in der Vorgeschichte, Claudicatio oder akute Extremitätenischämie innerhalb der letzten 6 Monate; Schlaganfall in der Lebensgeschichte);
• Vorgeschichte von Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs oder chirurgisch geheiltem Gebärmutterhalskrebs;
• Eine lebenslange Vorgeschichte schwerer psychiatrischer Erkrankungen, einschließlich einer lebenslangen Vorgeschichte von bipolaren Störungen, Schizophrenie oder anderen Psychosen, Bulimie oder Anorexia nervosa;
• Aktuelle schwere psychiatrische Erkrankung einschließlich schwerer Persönlichkeitsstörung (z. Borderline oder asozial), aktuelle schwere depressive Störung, kürzlicher (in den letzten 6 Monaten) Suizidversuch, aktuelle aktive Suizidgedanken oder kürzlicher Krankenhausaufenthalt aufgrund einer psychiatrischen Erkrankung;
• Eine Antwort auf Fragen zu bipolaren Störungen, die auf das Vorhandensein einer bipolaren Störung hinweisen;
• Bedarf an Medikamenten zur Behandlung einer psychiatrischen Störung (mit Ausnahme von kurzfristiger Schlaflosigkeit) innerhalb der letzten 6 Monate vor der Randomisierung;
• Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit (mit Ausnahme von Nikotinabhängigkeit) innerhalb von 1 Jahr vor Studienbeginn;
• Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2;
• Screening-EKG mit einem korrigierten QT-Intervall nach der Methode von Bazett (QTcB) > 450 ms (Männer) und > 470 Millisekunden (ms) (Frauen) oder das Vorhandensein von klinisch signifikanten kardialen Anomalien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf myokardiale Muster Ischämie, Elektrolytanomalien oder atriale oder ventrikuläre Dysrhythmie oder signifikante Überleitungsanomalien;
• Ausgeschlossene Begleitmedikamente: alle psychotropen Mittel (einschließlich Antipsychotika, Antidepressiva, Anxiolytika, Stimmungsstabilisatoren, Antikonvulsiva oder Mittel zur Behandlung von Aufmerksamkeitsdefizitstörungen) mit Ausnahme von niedrig dosierten Benzodiazepinen oder Hypnotika zur Behandlung von Schlaflosigkeit (bis zu 2 mg Lorazepam/Tag oder äquivalente Dosis eines Benzodiazepins oder Hypnotikums); alle Anorektika oder Mittel zur Gewichtsabnahme; frei verkäufliche Nahrungsergänzungsmittel oder Kräuter mit psychoaktiven, Appetit- oder Gewichtseffekten; alpha-adrenerge Blocker; Dopaminagonisten; Clonidin; Kumadin; Theophyllin; Cimetidin; orale Kortikosteroide; Cholestyramin, Cholestypol, Depo Provera®; Mittel zur Raucherentwöhnung; Verwendung von Opioid- oder Opioid-ähnlichen Medikamenten, einschließlich Analgetika und Antitussiva;
• Vorgeschichte von chirurgischen oder apparativen Eingriffen (z. B. Magenband) bei Fettleibigkeit;
• Vorgeschichte von Anfällen jeglicher Ätiologie oder Prädisposition für Anfälle (z. B. Vorgeschichte von zerebrovaskulärem Unfall, Kopftrauma mit ≥ 5 Minuten Bewusstlosigkeit, Gehirnerschütterungssymptome mit einer Dauer von ≥ 15 Minuten, Gehirnoperation, Schädelfraktur, subdurales Hämatom oder Fieberkrämpfe) ;
• Vorgeschichte der Behandlung mit Bupropion oder Naltrexon innerhalb der letzten 12 Monate;
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Bupropion oder Naltrexon;
• Beginn oder Absetzen von Tabakprodukten einschließlich inhaliertem Tabak (wie Zigaretten, Zigarren, Pfeifen usw.), Kautabak oder Schnupftabak in den 3 Monaten vor der Randomisierung oder während der Studienteilnahme geplant. Die Verwendung von Nikotinersatzprodukten (Nikotinkaugummis, Pflaster) während der Studienteilnahme war nicht erlaubt;
• Verwendung von Medikamenten, Kräutern oder Nahrungsergänzungsmitteln, von denen angenommen wird, dass sie das Körpergewicht signifikant beeinflussen, oder Teilnahme an einem Programm zur Gewichtsabnahme innerhalb eines Monats vor der Randomisierung;
• Verlust oder Zunahme von mehr als 4,0 Kilogramm innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung;
• Schwangere oder stillende Frauen oder eine Schwangerschaft während des Studienzeitraums oder innerhalb von 30 Tagen nach Absetzen des Studienmedikaments;
• Geplanter chirurgischer Eingriff, der sich auf die Durchführung der Studie auswirken kann;
• Verwendung des Prüfpräparats, -geräts oder -verfahrens innerhalb der letzten 30 Tage;
• Teilnahme an einer früheren klinischen Studie, die von Orexigen Therapeutics gesponsert wurde;
• Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes den Probanden für die Aufnahme in die Studie ungeeignet macht;
• Ermittler, Studienpersonal, Vertreter von Sponsoren und ihre unmittelbaren Familienangehörigen.