Tutkimus kahden naltreksoni SR/Bupropion SR:n ja lumelääkkeen turvallisuudesta ja tehosta ylipainoisilla ja lihavilla potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Nais- ja mieshenkilöt, 18–65-vuotiaat;
• BMI on ≥ 30 ja ≤ 45 kg/m² henkilöillä, joilla on komplisoitumaton liikalihavuus, ja BMI ≥ 27 ja ≤ 45 kg/m² henkilöillä, joilla on liikalihavuus ja hallinnassa oleva verenpaine ja/tai dyslipidemia;
• Normotensiivinen (systolinen ≤140 mmHg; diastolinen ≤90 mmHg). Verenpainelääkkeet ovat sallittuja alfa-adrenergisiä salpaajia ja klonidiinia lukuun ottamatta; lääketieteellisen hoito-ohjelman on oltava vakaa vähintään 6 viikkoa ennen satunnaistamista;
• Dyslipidemian hoitoon käytettävät lääkkeet ovat sallittuja niin kauan kuin lääkehoito on ollut vakaa vähintään 6 viikkoa ennen satunnaistamista;
• Ei opioidilääkitystä 7 päivää ennen satunnaistamista;
• Ei kliinisesti merkitseviä poikkeavuuksia seerumin albumiinissa, veren ureatypessä, kreatiniinissa, bilirubiinissa, natriumissa, kaliumissa, kloridissa, kalsiumissa tai fosforissa;
• alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) 2,5 x normaalin ylärajan (ULN) sisällä;
• Ei kliinisesti merkitseviä poikkeavuuksia hematokriitissä, valkosolujen (WBC) määrässä, valkosolujen erossa tai verihiutaleissa;
• Paastoglukoosi < 126 mg/dl ilman hypoglykeemisiä aineita, paastotriglyseridit
• Ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia virtsaanalyysissä;
• TSH normaalirajoissa tai normaali T3, jos TSH on normaalin rajojen alapuolella;
• Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla;
• Negatiivinen virtsan huumeiden näyttö;
• IDS-SR-pisteet < 2 kohdissa 5 (surullisuus), 6 (ärtyneisyys), 7 (ahdistus/jännitys) ja 18 (itsemurha) ja IDS-SR:n kokonaispistemäärä < 30;
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten täytyi olla imettämättömiä ja suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä koko tutkimusjakson ajan ja 30 päivää tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen;
• Pystyy noudattamaan kaikkia vaadittuja opiskelumenettelyjä ja aikatauluja;
• Pystyy puhumaan ja lukemaan englantia;
• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Liikalihavuus tunnetusta endokriinisestä alkuperästä (esim. hoitamaton kilpirauhasen vajaatoiminta, Cushingin oireyhtymä, todettu munasarjojen monirakkulatauti);
• Vakavat sairaudet (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva munuaisten tai maksan vajaatoiminta, luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; sydäninfarkti, aiempi angina pectoris, kyynärhäiriö tai akuutti raajan iskemia viimeisten 6 kuukauden aikana; elinikäinen aivohalvaus);
• Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kirurgisesti parannettu kohdunkaulansyöpä;
• Elinikäinen vakava psykiatrinen sairaus, mukaan lukien kaksisuuntainen mielialahäiriö, skitsofrenia tai muu psykoosi, bulimia tai anorexia nervosa.
• Nykyinen vakava psykiatrinen sairaus, mukaan lukien vakava persoonallisuushäiriö (esim. raja- tai epäsosiaalinen), nykyinen vakava vakava masennushäiriö, äskettäinen (edelliset 6 kuukautta) itsemurhayritys, nykyinen aktiivinen itsemurha-ajatus tai äskettäinen sairaalahoito psykiatrisen sairauden vuoksi;
• Vastaus kaksisuuntaisen mielialahäiriön kysymyksiin, jotka osoittavat kaksisuuntaisen mielialahäiriön;
• Tarvitset lääkkeitä psykiatrisen häiriön hoitoon (lukuun ottamatta lyhytaikaista unettomuutta) satunnaistamista edeltäneiden 6 kuukauden aikana;
• Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai riippuvuus (lukuun ottamatta nikotiiniriippuvuutta) yhden vuoden aikana ennen tutkimuksen aloittamista;
• tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus;
• EKG-seulonta korjatulla QT-välillä Bazettin menetelmällä (QTcB) > 450 ms (miehet) ja > 470 millisekuntia (ms) (naiset) tai kliinisesti merkittävien sydämen poikkeavuuksien esiintyminen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydänlihakseen liittyvät kuviot iskemia, elektrolyyttihäiriöt tai eteisen tai kammion rytmihäiriöt tai merkittävät johtumishäiriöt;
• Poissuljetut samanaikaiset lääkkeet: kaikki psykotrooppiset aineet (mukaan lukien psykoosilääkkeet, masennuslääkkeet, anksiolyyttiset aineet, mielialan stabilointiaineet, kouristuslääkkeet tai tarkkaavaisuushäiriön hoitoon tarkoitetut aineet) lukuun ottamatta pieniannoksisia bentsodiatsepiinia tai unettomuuden hoitoon tarkoitettuja unilääkkeitä (enintään 2 mg loratsepaami/vrk tai vastaava annos bentsodiatsepiinia tai hypnoottista ainetta); mitkä tahansa ruokahalua lievittävät tai painonpudotusaineet; reseptivapaat ravintolisät tai yrtit, joilla on psykoaktiivisia, ruokahalu- tai painovaikutuksia; alfa-adrenergiset salpaajat; dopamiiniagonistit; klonidiini; kumadiini; teofylliini; simetidiini; suun kautta otettavat kortikosteroidit; kolestyramiini, kolestypoli, Depo Provera®; tupakoinnin vieroitusaineet; opioidien tai opioidin kaltaisten lääkkeiden käyttö, mukaan lukien kipulääkkeet ja yskänlääkkeet;
• Aiemmat kirurgiset tai laitetoimenpiteet (esim. mahalaukun kiinnitys) liikalihavuuden vuoksi;
• Aiemmat kouristuskohtaukset tai kouristusalttius (esim. aivoverenkiertohäiriö, pään vamma, johon liittyy ≥5 minuutin tajunnanmenetys, aivotärähdyksen oireet, jotka kestävät ≥15 minuuttia, aivoleikkaus, kallonmurtuma, subduraalinen hematooma tai kuumekohtaukset) ;
• Bupropioni- tai naltreksonihoito edellisten 12 kuukauden aikana;
• Aiempi yliherkkyys tai intoleranssi bupropionille tai naltreksonille;
• Tupakkatuotteiden käytön aloittaminen tai lopettaminen, mukaan lukien hengitetty tupakka (kuten savukkeet, sikarit, piiput jne.), purutupakka tai nuuska 3 kuukauden aikana ennen satunnaistamista tai suunniteltuna tutkimukseen osallistumisen aikana. Nikotiinikorvaustuotteiden (nikotiinikumi, laastari) käyttö tutkimukseen osallistumisen aikana ei ollut sallittua;
• Lääkkeiden, yrttien tai ravintolisien käyttö, joiden uskotaan merkittävästi vaikuttavan kehon painoon, tai osallistuminen painonhallintaohjelmaan kuukauden aikana ennen satunnaistamista;
• Yli 4,0 kilogramman pudotus tai lisäys 3 kuukauden aikana ennen satunnaistamista;
• raskaana oleville tai imettäville naisille tai jotka suunnittelevat raskautta tutkimusjakson aikana tai 30 päivän sisällä tutkimuslääkkeen käytön lopettamisesta;
• Suunniteltu kirurginen toimenpide, joka voi vaikuttaa tutkimuksen suorittamiseen;
• Tutkimuslääkkeen, -laitteen tai -toimenpiteen käyttö viimeisten 30 päivän aikana;
• Osallistuminen Orexigen Therapeuticsin sponsoroimiin aikaisempiin kliinisiin tutkimuksiin;
• Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä tekee koehenkilöstä sopimattoman tutkimukseen sisällytettäväksi;
• Tutkijat, tutkimushenkilöstö, sponsorien edustajat ja heidän lähiomaiset.