Selumetinib v léčbě pacientů s recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza 1 z následujících:

  • Recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémie (AML)
  • Sekundární AML včetně AML vyplývající z předchozích hematologických onemocnění (např. myelodysplastický syndrom, myeloproliferativní poruchy nebo AML související s léčbou)
• Do této studie jsou způsobilí starší pacienti ve věku ≥ 60 let, dříve neléčení a kteří nejsou kandidáty na standardní chemoterapii nebo ji odmítli
• Do této studie jsou vhodní pacienti s relabující akutní promyelocytární leukémií (APL), kteří jsou FLT3+ a selhala u nich léčba tretinoinem i arsenem.
• Žádné známé aktivní onemocnění CNS
• Stav výkonu ECOG (PS) 0-2 nebo Karnofsky PS 60-100 %

• Celkový bilirubin ≤ 2 mg/dl (s výjimkou onemocnění, hemolýzy nebo Gilbertovy choroby)

  • U pacientů s přidruženou hemolýzou nebo Gilbertovou chorobou je povolena hladina bilirubinu > 2 mg/dl v důsledku převážně nekonjugované hyperbilirubinémie.
• AST/ALT < 3násobek horní hranice normálu
• Kreatinin < 2 mg/dl
• Základní pulzní oxymetrie > 92 %
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci před, během a 4 týdny (16 týdnů u mužů) po dokončení studijní léčby
• Zotaveno z předchozí terapie

• Nejméně 2 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) nebo radioterapie

  • Hydroxyurea může být podávána během prvních 7 dnů léčby pacientům s rychle rostoucím počtem bílých krvinek (WBC > 20 K/μl)
• Nejméně 4 týdny od předchozích zkoumaných látek
• Žádné předchozí inhibitory MEK
• Žádná souběžná léčba, která by mohla prodloužit QT interval
• Žádné další souběžné vyšetřovací látky
• Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů

Kritéria vyloučení:

• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako AZD6244 nebo jeho pomocná látka Captisol®
• QTc interval > 450 ms nebo jiné faktory, které zvyšují riziko prodloužení QT nebo arytmických příhod (např. srdeční selhání, hypokalémie nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu), včetně srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association
• Refrakterní nauzea a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění (např. zánětlivé onemocnění střev) nebo významná resekce střeva, která by bránila adekvátní absorpci
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce nebo psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků