Selumetinib nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta ricorrente o refrattaria

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di 1 dei seguenti:

  • Leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria (AML)
  • LMA secondaria inclusa l'AML derivante da malattie ematologiche antecedenti (ad esempio, sindrome mielodisplastica, disturbi mieloproliferativi o AML correlata alla terapia)
• I pazienti anziani di età ≥ 60 anni, non trattati in precedenza e che non sono candidati o hanno rifiutato la chemioterapia standard sono eleggibili per questo studio
• I pazienti con leucemia promielocitica acuta (APL) recidivante che sono FLT3+ e che hanno fallito sia la terapia con tretinoina che quella con arsenico sono eleggibili per questo studio
• Nessuna malattia attiva nota del SNC
• Performance status ECOG (PS) 0-2 o Karnofsky PS 60-100%

• Bilirubina totale ≤ 2 mg/dL (a meno che non sia dovuta a malattia, emolisi o malattia di Gilbert)

  • Nei pazienti con emolisi associata o malattia di Gilbert, è consentita una bilirubina > 2 mg/dL a causa di iperbilirubinemia prevalentemente non coniugata
• AST/ALT < 3 volte il limite superiore della norma
• Creatinina < 2 mg/dL
• Pulsossimetria basale > 92%
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace prima, durante e per 4 settimane (16 settimane per i maschi) dopo il completamento del trattamento in studio
• Recuperato da una precedente terapia

• Almeno 2 settimane dalla precedente chemioterapia (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) o radioterapia

  • L'idrossiurea può essere somministrata per i primi 7 giorni di terapia nei pazienti con conta leucocitaria in rapido aumento (WBC > 20 K/μL)
• Almeno 4 settimane da agenti sperimentali precedenti
• Nessun precedente inibitore di MEK
• Nessun farmaco concomitante che può prolungare l'intervallo QT
• Nessun altro agente investigativo concomitante
• Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'AZD6244 o al suo eccipiente Captisol®
• Intervallo QTc > 450 msec o altri fattori che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QT o eventi aritmici (ad es. insufficienza cardiaca, ipokaliemia o storia familiare di sindrome dell'intervallo QT lungo), inclusa insufficienza cardiaca di classe III o IV secondo la New York Heart Association
• Nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche (ad es. malattia infiammatoria intestinale) o resezione intestinale significativa che precluderebbe un assorbimento adeguato
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive o malattie psichiatriche o situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio