再発または難治性の急性骨髄性白血病患者の治療におけるセルメチニブ

包含基準:

• -組織学的または細胞学的に確認された、次の1つの診断：

  • 再発または難治性の急性骨髄性白血病（AML）
  • 先行する血液疾患（骨髄異形成症候群、骨髄増殖性疾患、または治療関連AMLなど）に起因するAMLを含む二次性AML
• -60歳以上で、以前に治療を受けておらず、標準化学療法の候補ではない、または拒否した高齢患者は、この試験の対象となります
• -FLT3 +であり、トレチノインとヒ素療法の両方に失敗した再発した急性前骨髄球性白血病（APL）の患者は、この試験の対象となります
• 既知の活動性 CNS 疾患なし
• ECOGパフォーマンスステータス（PS）0～2またはカルノフスキーPS 60～100%

• 総ビリルビン ≤ 2 mg/dL (疾患、溶血、またはギルバート病による場合を除く)

  • 関連する溶血またはギルバート病の患者では、主に非抱合型高ビリルビン血症の結果として、2 mg/dL を超えるビリルビンが許容されます。
• AST/ALT < 正常上限の 3 倍
• クレアチニン < 2mg/dL
• ベースラインのパルスオキシメトリー > 92%
• 妊娠中または授乳中ではない
• 陰性妊娠検査
• -肥沃な患者は、研究治療の前、最中、および4週間（男性の場合は16週間）効果的な避妊を使用する必要があります治療
• 以前の治療から回復した

• -以前の化学療法（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）または放射線療法から少なくとも2週間

  • 白血球数が急速に増加している患者（WBC > 20 K/μL）では、治療の最初の 7 日間にヒドロキシ尿素を投与することができます。
• 以前の治験薬から少なくとも 4 週間
• 以前の MEK 阻害剤なし
• QT間隔を延長できる併用薬なし
• 他の同時治験薬なし
• HIV 陽性患者に対する併用抗レトロウイルス療法の併用なし

除外基準:

• -AZD6244またはその賦形剤Captisol®と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• -QTc間隔> 450ミリ秒またはQT延長または不整脈イベントのリスクを高めるその他の要因（例：心不全、低カリウム血症、またはQT間隔延長症候群の家族歴）、ニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVの心不全を含む
• 難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患（炎症性腸疾患など）、または十分な吸収を妨げる重大な腸切除
• -進行中または活動的な感染症、精神疾患、または研究要件の遵守を制限する社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患