Селуметиниб в лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз 1 из следующего:

  • Рецидивирующий или рефрактерный острый миелоидный лейкоз (ОМЛ)
  • Вторичный ОМЛ, включая ОМЛ, возникающий в результате предшествующих гематологических заболеваний (например, миелодиспластический синдром, миелопролиферативные заболевания или ОМЛ, связанный с терапией)
• Пожилые пациенты в возрасте ≥ 60 лет, ранее не получавшие лечения, не являющиеся кандидатами на стандартную химиотерапию или отказавшиеся от нее, имеют право на участие в этом испытании.
• Пациенты с рецидивом острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ) с FLT3+, у которых терапия третиноином и мышьяком оказалась неэффективной, имеют право на участие в этом исследовании.
• Нет известных активных заболеваний ЦНС
• Функциональный статус ECOG (PS) 0-2 или Karnofsky PS 60-100%

• Общий билирубин ≤ 2 мг/дл (за исключением случаев заболевания, гемолиза или болезни Жильбера)

  • У пациентов с ассоциированным гемолизом или болезнью Жильбера допускается уровень билирубина > 2 мг/дл в результате преимущественно неконъюгированной гипербилирубинемии.
• АСТ/АЛТ <в 3 раза выше верхней границы нормы
• Креатинин < 2 мг/дл
• Исходная пульсоксиметрия > 92%
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции до, во время и в течение 4 недель (16 недель для мужчин) после завершения исследуемого лечения.
• Восстановлен после предшествующей терапии

• Не менее 2 недель после предшествующей химиотерапии (6 недель для нитромочевины или митомицина С) или лучевой терапии

  • Гидроксимочевину можно вводить в течение первых 7 дней терапии пациентам с быстро растущим числом лейкоцитов (WBC > 20 K/мкл).
• Не менее 4 недель с момента применения предыдущих исследуемых агентов
• Нет предшествующих ингибиторов MEK
• Отсутствие сопутствующих препаратов, которые могут удлинить интервал QT.
• Нет других параллельных исследуемых агентов
• Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов

Критерий исключения:

• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу AZD6244 или его вспомогательному веществу Captisol®.
• Интервал QTc > 450 мс или другие факторы, повышающие риск удлинения интервала QT или аритмических явлений (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT), включая сердечную недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Рефрактерная тошнота и рвота, хронические желудочно-кишечные заболевания (например, воспалительное заболевание кишечника) или обширная резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, психическое заболевание или социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.