Selumetinibe no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda recorrente ou refratária

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de 1 dos seguintes:

  • Leucemia mieloide aguda recidivante ou refratária (LMA)
  • LMA secundária, incluindo LMA decorrente de doenças hematológicas antecedentes (por exemplo, síndrome mielodisplásica, distúrbios mieloproliferativos ou LMA relacionada à terapia)
• Pacientes idosos ≥ 60 anos de idade, não tratados anteriormente e que não são candidatos ou recusaram a quimioterapia padrão são elegíveis para este estudo
• Pacientes com leucemia promielocítica aguda recidivante (LPA) que são FLT3+ e falharam na terapia com tretinoína e arsênico são elegíveis para este estudo
• Nenhuma doença do SNC ativa conhecida
• Status de desempenho ECOG (PS) 0-2 ou Karnofsky PS 60-100%

• Bilirrubina total ≤ 2 mg/dL (a menos que devido a doença, hemólise ou doença de Gilbert)

  • Em pacientes com hemólise associada ou doença de Gilbert, bilirrubina > 2 mg/dL é permitida como resultado de hiperbilirrubinemia predominantemente não conjugada
• AST/ALT < 3 vezes o limite superior do normal
• Creatinina < 2 mg/dL
• Oximetria de pulso basal > 92%
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes antes, durante e por 4 semanas (16 semanas para homens) após a conclusão do tratamento do estudo
• Recuperado da terapia anterior

• Pelo menos 2 semanas desde a quimioterapia anterior (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) ou radioterapia

  • A hidroxiureia pode ser administrada durante os primeiros 7 dias de terapia em pacientes com aumento rápido da contagem de leucócitos (WBC > 20 K/μL)
• Pelo menos 4 semanas desde agentes de investigação anteriores
• Sem inibidores de MEK anteriores
• Nenhuma medicação concomitante que possa prolongar o intervalo QT
• Nenhum outro agente experimental concomitante
• Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos

Critério de exclusão:

• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao AZD6244 ou seu excipiente Captisol®
• Intervalo QTc > 450 ms ou outros fatores que aumentam o risco de prolongamento do intervalo QT ou eventos arrítmicos (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia ou história familiar de síndrome do intervalo QT longo), incluindo insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association
• Náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas (por exemplo, doença inflamatória intestinal) ou ressecção intestinal significativa que impediria a absorção adequada
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa ou doença psiquiátrica ou situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo