Selumetinib til behandling af patienter med tilbagevendende eller refraktær akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af 1 af følgende:

  • Recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi (AML)
  • Sekundær AML inklusive AML, der opstår fra forudgående hæmatologiske sygdomme (f.eks. myelodysplastisk syndrom, myeloproliferative lidelser eller terapirelateret AML)
• Ældre patienter ≥ 60 år, tidligere ubehandlede, og som ikke er kandidater til eller har nægtet standard kemoterapi er kvalificerede til dette forsøg
• Patienter med recidiverende akut promyelocytisk leukæmi (APL), som er FLT3+ og har svigtet både tretinoin- og arsenbehandling, er kvalificerede til dette forsøg
• Ingen kendt aktiv CNS-sygdom
• ECOG-ydeevnestatus (PS) 0-2 eller Karnofsky PS 60-100 %

• Total bilirubin ≤ 2 mg/dL (medmindre det skyldes sygdom, hæmolyse eller Gilberts sygdom)

  • Hos patienter med associeret hæmolyse eller Gilberts sygdom tillades en bilirubin på > 2 mg/dL som følge af overvejende ukonjugeret hyperbilirubinæmi
• AST/ALT < 3 gange øvre normalgrænse
• Kreatinin < 2 mg/dL
• Baseline pulsoximetri > 92 %
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention før, under og i 4 uger (16 uger for mænd) efter afsluttet undersøgelsesbehandling
• Kom sig efter tidligere behandling

• Mindst 2 uger siden tidligere kemoterapi (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) eller strålebehandling

  • Hydroxyurinstof kan administreres i de første 7 dage af behandlingen til patienter med hurtigt stigende hvide tal (WBC > 20 K/μL)
• Mindst 4 uger siden tidligere forsøgsmidler
• Ingen tidligere MEK-hæmmere
• Ingen samtidig medicin, der kan forlænge QT-intervallet
• Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
• Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til HIV-positive patienter

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som AZD6244 eller dets hjælpestof Captisol®
• QTc-interval > 450 msek eller andre faktorer, der øger risikoen for QT-forlængelse eller arytmiske hændelser (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi eller familiehistorie med langt QT-intervalsyndrom), inklusive New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt
• Refraktær kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale sygdomme (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom) eller betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption
• Ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom eller sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav