Selumetinib bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van 1 van de volgende:

  • Recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie (AML)
  • Secundaire AML, waaronder AML die voortkomt uit eerdere hematologische aandoeningen (bijv. myelodysplastisch syndroom, myeloproliferatieve aandoeningen of therapiegerelateerde AML)
• Oudere patiënten van ≥ 60 jaar die nog niet eerder zijn behandeld en die geen kandidaat zijn voor standaardchemotherapie of die standaardchemotherapie hebben geweigerd, komen in aanmerking voor deze studie
• Patiënten met recidiverende acute promyelocytische leukemie (APL) die FLT3+ zijn en bij wie zowel tretinoïne- als arseentherapie niet hebben gefaald, komen in aanmerking voor deze studie
• Geen bekende actieve ziekte van het CZS
• ECOG prestatiestatus (PS) 0-2 of Karnofsky PS 60-100%

• Totaal bilirubine ≤ 2 mg/dl (tenzij door ziekte, hemolyse of de ziekte van Gilbert)

  • Bij patiënten met geassocieerde hemolyse of de ziekte van Gilbert is een bilirubine van > 2 mg/dL toegestaan ​​als gevolg van overwegend ongeconjugeerde hyperbilirubinemie
• ASAT/ALAT < 3 maal de bovengrens van normaal
• Creatinine < 2 mg/dL
• Basislijn pulsoximetrie > 92%
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken voorafgaand aan, tijdens en gedurende 4 weken (16 weken voor mannen) na voltooiing van de studiebehandeling
• Hersteld van eerdere therapie

• Ten minste 2 weken sinds eerdere chemotherapie (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) of radiotherapie

  • Hydroxyurea kan gedurende de eerste 7 dagen van de behandeling worden toegediend aan patiënten met een snel stijgend aantal witte bloedcellen (WBC > 20 K/μL)
• Minstens 4 weken sinds eerdere onderzoeksagenten
• Geen eerdere MEK-remmers
• Geen gelijktijdige medicatie die het QT-interval kan verlengen
• Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
• Geen gelijktijdige antiretrovirale combinatietherapie voor hiv-positieve patiënten

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als AZD6244 of zijn hulpstof Captisol®
• QTc-interval > 450 msec of andere factoren die het risico op QT-verlenging of aritmische gebeurtenissen verhogen (bijv. hartfalen, hypokaliëmie of familiegeschiedenis van lang QT-intervalsyndroom), waaronder New York Heart Association klasse III of IV hartfalen
• Weerbarstige misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen (bijv. inflammatoire darmziekte) of significante darmresectie die adequate absorptie zou verhinderen
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie of psychiatrische ziekte of sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken