Selumetinib 治疗复发性或难治性急性髓性白血病患者

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的以下 1 项诊断：

  • 复发或难治性急性髓系白血病 (AML)
  • 继发性 AML，包括由既往血液病引起的 AML（例如，骨髓增生异常综合征、骨髓增生性疾病或与治疗相关的 AML）
• ≥ 60 岁、既往未接受治疗且不适合或拒绝标准化疗的老年患者有资格参加本试验
• FLT3+ 且维甲酸和砷治疗均失败的复发性急性早幼粒细胞白血病 (APL) 患者有资格参加本试验
• 没有已知的活动性中枢神经系统疾病
• ECOG 体能状态 (PS) 0-2 或 Karnofsky PS 60-100%

• 总胆红素≤ 2 mg/dL（除非是由于疾病、溶血或吉尔伯特病）

  • 在伴有溶血或吉尔伯特病的患者中，由于主要是未结合的高胆红素血症，允许胆红素 > 2 mg/dL
• AST/ALT < 正常上限的 3 倍
• 肌酐 < 2 毫克/分升
• 基线脉搏血氧饱和度 > 92%
• 未怀孕或哺乳
• 妊娠试验阴性
• 有生育能力的患者必须在研究治疗之前、期间和完成研究治疗后的 4 周（男性为 16 周）内采取有效的避孕措施
• 从先前的治疗中恢复

• 自上次化疗（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）或放疗后至少 2 周

  • 对于白细胞计数快速升高（WBC > 20 K/μL）的患者，可以在治疗的前 7 天使用羟基脲
• 自先前的研究药物以来至少 4 周
• 没有先前的 MEK 抑制剂
• 没有可以延长 QT 间期的并发药物
• 没有其他同时进行的调查代理
• HIV 阳性患者不能同时接受联合抗逆转录病毒治疗

排除标准：

• 归因于与 AZD6244 或其赋形剂 Captisol® 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• QTc 间期 > 450 毫秒或其他增加 QT 间期延长或心律失常事件（例如心力衰竭、低钾血症或长 QT 间期综合征家族史）风险的因素，包括纽约心脏协会 III 级或 IV 级心力衰竭
• 难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病（例如炎症性肠病）或会妨碍充分吸收的大肠切除术
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染或精神疾病或会限制遵守研究要求的社交情况