Selumetinib en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda recurrente o refractaria

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de 1 de los siguientes:

  • Leucemia mieloide aguda (LMA) recidivante o refractaria
  • LMA secundaria, incluida la LMA derivada de enfermedades hematológicas previas (p. ej., síndrome mielodisplásico, trastornos mieloproliferativos o LMA relacionada con el tratamiento)
• Los pacientes de edad avanzada ≥ 60 años de edad, que no hayan recibido tratamiento previo y que no sean candidatos o hayan rechazado la quimioterapia estándar son elegibles para este ensayo.
• Los pacientes con leucemia promielocítica aguda (APL) recidivante que son FLT3+ y que no han respondido a la terapia con tretinoína y arsénico son elegibles para este ensayo.
• Sin enfermedad activa conocida del SNC
• Estado funcional ECOG (PS) 0-2 o Karnofsky PS 60-100%

• Bilirrubina total ≤ 2 mg/dl (a menos que se deba a una enfermedad, hemólisis o enfermedad de Gilbert)

  • En pacientes con hemólisis asociada o enfermedad de Gilbert, se permite una bilirrubina > 2 mg/dl como resultado de una hiperbilirrubinemia predominantemente no conjugada.
• AST/ALT < 3 veces el límite superior de lo normal
• Creatinina < 2 mg/dL
• Oximetría de pulso basal > 92%
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos antes, durante y durante las 4 semanas (16 semanas para los hombres) después de completar el tratamiento del estudio.
• Recuperado de una terapia previa

• Al menos 2 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) o radioterapia

  • La hidroxiurea se puede administrar durante los primeros 7 días de tratamiento en pacientes con recuento de glóbulos blancos que aumenta rápidamente (WBC > 20 K/μL)
• Al menos 4 semanas desde agentes en investigación anteriores
• Sin inhibidores de MEK previos
• No hay medicación concurrente que pueda prolongar el intervalo QT
• Ningún otro agente en investigación concurrente
• Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a AZD6244 o su excipiente Captisol®
• Intervalo QTc > 450 ms u otros factores que aumentan el riesgo de prolongación del intervalo QT o eventos arrítmicos (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia o antecedentes familiares de síndrome del intervalo QT largo), incluida la insuficiencia cardíaca clase III o IV de la New York Heart Association
• Náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas (p. ej., enfermedad inflamatoria intestinal) o resección intestinal significativa que impediría la absorción adecuada
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa o enfermedad psiquiátrica o situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.