Selumetinibi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva tai refraktorinen akuutti myelooinen leukemia
Vaiheen 2 tutkimus AZD6244:stä uusiutuneessa tai refraktaarisessa AML:ssä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. AZD6244:n (selumetinibin) vastenopeuden määrittäminen (sisältää täydellisen vaste-CR:n, täydellisen vasteen epätäydellisen määrän palautuksen CRi:n kanssa, osittaisen vasteen-PR:n ja vähäisen vasteen-MR:n).
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää AZD6244:n vaikutukset AML-näytteissä p-ERK:hen ja arvioida p-ERK:n estämisen mahdollista käyttökelpoisuutta biologisen aktiivisuuden sijaismarkkerina.
II. Korreloida AZD6244:n vaikutukset mutatoituneen RAS:n tai FLT-3:n läsnäolon (tai puuttumisen) kanssa lähtötilanteessa.
III. AZD6244:n turvallisuusprofiilin arvioiminen AML-potilailla.
YHTEENVETO:
Potilaat saavat selumetinibia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) päivinä 1-28. Hoito toistetaan 4 viikon välein, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 52 viikon ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637-1470
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi yhdelle seuraavista:
- Uusiutunut tai refraktorinen akuutti myelooinen leukemia (AML)
- Toissijainen AML, mukaan lukien AML, joka johtuu aikaisemmista hematologisista sairauksista (esim. myelodysplastinen oireyhtymä, myeloproliferatiiviset häiriöt tai hoitoon liittyvä AML)
- Iäkkäät, ≥ 60-vuotiaat, aiemmin hoitamattomat potilaat, jotka eivät ole ehdokkaita normaaliin kemoterapiaan tai ovat kieltäytyneet siitä, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
- Potilaat, joilla on uusiutunut akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL), joilla on FLT3+ ja jotka eivät ole saaneet sekä tretinoiini- että arseenihoitoa, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
- Ei tunnettua aktiivista keskushermostosairautta
- ECOG-suorituskykytila (PS) 0-2 tai Karnofsky PS 60-100 %
Kokonaisbilirubiini ≤ 2 mg/dl (ellei se johdu sairaudesta, hemolyysistä tai Gilbertin taudista)
- Potilailla, joilla on siihen liittyvä hemolyysi tai Gilbertin tauti, yli 2 mg/dl bilirubiini on sallittu pääasiassa konjugoimattoman hyperbilirubinemian seurauksena
- AST/ALT < 3 kertaa normaalin yläraja
- Kreatiniini < 2 mg/dl
- Lähtötilan pulssioksimetria > 92 %
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä ennen tutkimushoidon aloittamista, sen aikana ja 4 viikkoa (16 viikkoa miehillä) sen jälkeen
- Toipunut aikaisemmasta hoidosta
Vähintään 2 viikkoa aiemmasta kemoterapiasta (6 viikkoa nitrosoureoista tai mitomysiini C:stä) tai sädehoidosta
- Hydroksiureaa voidaan antaa 7 ensimmäisen hoitopäivän aikana potilaille, joilla on nopeasti kasvava valkosolujen määrä (valkosolujen määrä > 20 K/μL)
- Vähintään 4 viikkoa aiemmista tutkimustekijöistä
- Ei aikaisempia MEK-estäjiä
- Ei samanaikaista lääkitystä, joka voi pidentää QT-aikaa
- Ei muita samanaikaisia tutkivia tekijöitä
- Ei samanaikaista antiretroviraalista yhdistelmähoitoa HIV-positiivisille potilaille
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin AZD6244 tai sen apuaine Captisol®
- QTc-aika > 450 ms tai muut tekijät, jotka lisäävät QT-ajan pitenemisen tai rytmihäiriötapahtumien riskiä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia tai suvussa esiintynyt pitkän QT-ajan oireyhtymä), mukaan lukien New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta
- Refraktorinen pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet (esim. tulehduksellinen suolistosairaus) tai merkittävä suolen resektio, joka estäisi riittävän imeytymisen
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio tai psykiatrinen sairaus tai sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (selumetinibi)
Potilaat saavat selumetinibia PO BID päivinä 1-28.
Hoito toistetaan 4 viikon välein, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
|
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastausprosentti koehenkilöille, joilla ei ole FLT3 ITD -mutaatiota
Aikaikkuna: Jopa 52 viikkoa
|
Vastaukset määriteltiin kansainvälisen työryhmän laatimien standardikriteerien mukaan. [Cheson BD, Bennett JM, Kopecky KJ, Buchner T, Willman CL, Estey EH, et ai. Akuutin myelooisen leukemian diagnosointia, vastekriteerien standardointia, hoitotuloksia ja raportointistandardeja käsittelevän kansainvälisen työryhmän tarkistetut suositukset. J Clin Oncol 2003;21:4642-9.] Tässä ensisijaisessa tuloksessa raportoimme niiden koehenkilöiden osuuden, joilla ei ollut FLT3 ITD -mutaatiota ja jotka kokivat täydellisen vasteen (CR), osittaisen vasteen (PR), vähäisen vasteen (MR) tai vahvistamattoman vähäisen vasteen (uMR). |
Jopa 52 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Koehenkilöiden osuus, joilla on perustilan p-ERK-aktivointi
Aikaikkuna: lähtötaso (0 viikkoa)
|
Niiden koehenkilöiden osuus, joilla on lähtötilanteen p-ERK-aktivaatio
|
lähtötaso (0 viikkoa)
|
|
NRAS-mutaation omaavien koehenkilöiden osuus
Aikaikkuna: lähtötaso (0 viikkoa)
|
NRAS-mutaation omaavien koehenkilöiden osuus
|
lähtötaso (0 viikkoa)
|
|
KRAS-mutaation omaavien koehenkilöiden osuus
Aikaikkuna: lähtötaso (0 viikkoa)
|
KRAS-mutaation omaavien koehenkilöiden osuus
|
lähtötaso (0 viikkoa)
|
|
FLT3 ITD -mutaation omaavien koehenkilöiden osuus
Aikaikkuna: lähtötaso (0 viikkoa)
|
FLT3 ITD -mutaation omaavien koehenkilöiden osuus
|
lähtötaso (0 viikkoa)
|
|
KIT-mutaation omaavien koehenkilöiden osuus
Aikaikkuna: lähtötaso (0 viikkoa)
|
KIT-mutaation omaavien koehenkilöiden osuus
|
lähtötaso (0 viikkoa)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Cheson BD, Bennett JM, Kopecky KJ, Buchner T, Willman CL, Estey EH, Schiffer CA, Doehner H, Tallman MS, Lister TA, Lo-Coco F, Willemze R, Biondi A, Hiddemann W, Larson RA, Lowenberg B, Sanz MA, Head DR, Ohno R, Bloomfield CD; International Working Group for Diagnosis, Standardization of Response Criteria, Treatment Outcomes, and Reporting Standards for Therapeutic Trials in Acute Myeloid Leukemia. Revised recommendations of the International Working Group for Diagnosis, Standardization of Response Criteria, Treatment Outcomes, and Reporting Standards for Therapeutic Trials in Acute Myeloid Leukemia. J Clin Oncol. 2003 Dec 15;21(24):4642-9. doi: 10.1200/JCO.2003.04.036. Erratum In: J Clin Oncol. 2004 Feb 1;22(3):576. LoCocco, Francesco [corrected to Lo-Coco, Francesco].
- Jain N, Curran E, Iyengar NM, Diaz-Flores E, Kunnavakkam R, Popplewell L, Kirschbaum MH, Karrison T, Erba HP, Green M, Poire X, Koval G, Shannon K, Reddy PL, Joseph L, Atallah EL, Dy P, Thomas SP, Smith SE, Doyle LA, Stadler WM, Larson RA, Stock W, Odenike O. Phase II study of the oral MEK inhibitor selumetinib in advanced acute myelogenous leukemia: a University of Chicago phase II consortium trial. Clin Cancer Res. 2014 Jan 15;20(2):490-8. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-1311. Epub 2013 Oct 31.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2009-00250
- N01CM62201 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- N01CM62209 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 15455B
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .