Selumetinib dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récurrente ou réfractaire
Une étude de phase 2 sur l'AZD6244 dans la LAM récidivante ou réfractaire
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Pour déterminer le taux de réponse (comprend la réponse complète-RC, la réponse complète avec récupération de comptage incomplète CRi, la réponse partielle-PR et la réponse mineure-MR) à AZD6244 (selumetinib).
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Déterminer les effets de l'AZD6244 dans les échantillons de LAM sur p-ERK et évaluer l'utilité potentielle de l'inhibition de p-ERK en tant que marqueur de substitution de l'activité biologique.
II. Corréler les effets de l'AZD6244 avec la présence (ou l'absence) de RAS muté ou de FLT-3 au départ.
III. Évaluer le profil d'innocuité de l'AZD6244 chez les patients atteints de LAM.
CONTOUR:
Les patients reçoivent du sélumétinib par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) les jours 1 à 28. Le traitement se répète toutes les 4 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 52 semaines.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637-1470
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de l'un des éléments suivants :
- Leucémie aiguë myéloïde (LMA) récidivante ou réfractaire
- LAM secondaire, y compris LAM résultant de maladies hématologiques antérieures (par exemple, syndrome myélodysplasique, troubles myéloprolifératifs ou LAM liée au traitement)
- Les patients âgés de ≥ 60 ans, n'ayant jamais reçu de traitement et qui ne sont pas candidats ou qui ont refusé une chimiothérapie standard sont éligibles pour cet essai
- Les patients atteints de leucémie promyélocytaire aiguë (LAP) en rechute qui sont FLT3+ et qui ont échoué à la fois à la trétinoïne et à l'arsenic sont éligibles pour cet essai
- Aucune maladie active connue du SNC
- Statut de performance ECOG (PS) 0-2 ou Karnofsky PS 60-100%
Bilirubine totale ≤ 2 mg/dL (sauf en cas de maladie, d'hémolyse ou de maladie de Gilbert)
- Chez les patients avec hémolyse associée ou maladie de Gilbert, une bilirubine > 2 mg/dL est autorisée en raison d'une hyperbilirubinémie principalement non conjuguée
- AST/ALT < 3 fois la limite supérieure de la normale
- Créatinine < 2 mg/dL
- Oxymétrie de pouls de base > 92 %
- Pas enceinte ou allaitante
- Test de grossesse négatif
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace avant, pendant et pendant 4 semaines (16 semaines pour les hommes) après la fin du traitement à l'étude
- Récupéré d'un traitement antérieur
Au moins 2 semaines depuis une chimiothérapie antérieure (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) ou une radiothérapie
- L'hydroxyurée peut être administrée pendant les 7 premiers jours de traitement chez les patients dont la numération des blancs augmente rapidement (GB > 20 K/μL)
- Au moins 4 semaines depuis les agents expérimentaux précédents
- Aucun inhibiteur de MEK antérieur
- Aucun médicament concomitant pouvant prolonger l'intervalle QT
- Aucun autre agent expérimental simultané
- Pas de thérapie antirétrovirale combinée concomitante pour les patients séropositifs
Critère d'exclusion:
- Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à AZD6244 ou son excipient Captisol®
- Intervalle QTc > 450 ms ou autres facteurs qui augmentent le risque d'allongement de l'intervalle QT ou d'événements arythmiques (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie ou antécédents familiaux de syndrome de l'intervalle QT long), y compris l'insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association
- Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques (par exemple, maladie intestinale inflammatoire) ou résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active ou une maladie psychiatrique ou des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement (sélumétinib)
Les patients reçoivent du sélumétinib PO BID les jours 1 à 28.
Le traitement se répète toutes les 4 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
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Bon de commande donné
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse pour les sujets sans mutation FLT3 ITD
Délai: Jusqu'à 52 semaines
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Les réponses ont été définies à l'aide de critères standard élaborés par un groupe de travail international. [Cheson BD, Bennett JM, Kopecky KJ, Buchner T, Willman CL, Estey EH, et al. Recommandations révisées du Groupe de travail international pour le diagnostic, la normalisation des critères de réponse, les résultats du traitement et les normes de notification pour les essais thérapeutiques dans la leucémie myéloïde aiguë. J Clin Oncol 2003;21:4642-9.] Dans ce critère de jugement principal, nous rapportons la proportion de sujets sans mutation FLT3 ITD qui ont présenté une réponse complète (CR), une réponse partielle (PR), une réponse mineure (MR) ou une réponse mineure non confirmée (uMR). |
Jusqu'à 52 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de sujets avec activation p-ERK de base
Délai: ligne de base (0 semaines)
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Proportion de sujets avec une activation initiale de p-ERK
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ligne de base (0 semaines)
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Proportion de sujets présentant une mutation NRAS
Délai: ligne de base (0 semaines)
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Proportion de sujets présentant une mutation NRAS
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ligne de base (0 semaines)
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Proportion de sujets avec mutation KRAS
Délai: ligne de base (0 semaines)
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Proportion de sujets porteurs de la mutation KRAS
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ligne de base (0 semaines)
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Proportion de sujets avec mutation FLT3 ITD
Délai: ligne de base (0 semaines)
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Proportion de sujets porteurs de la mutation FLT3 ITD
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ligne de base (0 semaines)
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Proportion de sujets avec mutation KIT
Délai: ligne de base (0 semaines)
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Proportion de sujets porteurs de la mutation KIT
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ligne de base (0 semaines)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Cheson BD, Bennett JM, Kopecky KJ, Buchner T, Willman CL, Estey EH, Schiffer CA, Doehner H, Tallman MS, Lister TA, Lo-Coco F, Willemze R, Biondi A, Hiddemann W, Larson RA, Lowenberg B, Sanz MA, Head DR, Ohno R, Bloomfield CD; International Working Group for Diagnosis, Standardization of Response Criteria, Treatment Outcomes, and Reporting Standards for Therapeutic Trials in Acute Myeloid Leukemia. Revised recommendations of the International Working Group for Diagnosis, Standardization of Response Criteria, Treatment Outcomes, and Reporting Standards for Therapeutic Trials in Acute Myeloid Leukemia. J Clin Oncol. 2003 Dec 15;21(24):4642-9. doi: 10.1200/JCO.2003.04.036. Erratum In: J Clin Oncol. 2004 Feb 1;22(3):576. LoCocco, Francesco [corrected to Lo-Coco, Francesco].
- Jain N, Curran E, Iyengar NM, Diaz-Flores E, Kunnavakkam R, Popplewell L, Kirschbaum MH, Karrison T, Erba HP, Green M, Poire X, Koval G, Shannon K, Reddy PL, Joseph L, Atallah EL, Dy P, Thomas SP, Smith SE, Doyle LA, Stadler WM, Larson RA, Stock W, Odenike O. Phase II study of the oral MEK inhibitor selumetinib in advanced acute myelogenous leukemia: a University of Chicago phase II consortium trial. Clin Cancer Res. 2014 Jan 15;20(2):490-8. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-1311. Epub 2013 Oct 31.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NCI-2009-00250
- N01CM62201 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- N01CM62209 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- 15455B
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