Pokus ke stanovení maximální tolerované dávky (MTD) na základě bezpečnosti a snášenlivosti, Org 26576 u účastníků s těžkou depresivní poruchou (174001/P05704/MK-8777-001)
10. října 2018 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC
Jednocentrová, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie ke stanovení maximální tolerované dávky, optimálního rozvrhu titrace, bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky Org 26576 u pacientů s diagnózou závažná depresivní porucha (protokol č. P174001)
Pokus pro stanovení maximální tolerované dávky (MTD) na základě bezpečnosti a snášenlivosti MK-8777 (Org 26576, SCH 900777) u účastníků s velkou depresivní poruchou.
Přehled studie
Detailní popis
Toto je randomizovaná, placebem kontrolovaná studie bezpečnosti a snášenlivosti zkoumající MK-8777 u účastníků s velkou depresivní poruchou.
V části I studie budou čtyři různé kohorty po šesti účastnících dostávat vícenásobné rostoucí dávky MK-8777 (v rozmezí od 100 mg dvakrát denně [BID] do 300 mg BID) nebo placebo po dobu až 16 dnů.
V části 2 bude náhodně rozdělena nová kohorta účastníků, kteří budou dostávat 100 mg BID MK-8777, 400 mg BID MK-8777 nebo placebo.
Po titraci (3 dny na krok) budou účastníci udržováni na přidělené dávce BID až do 27. dne, po kterém následuje jeden den s dávkováním jednou denně (QD), celkem 28 dní.
Pro část 1 a část 2 bylo celkem 11 léčebných ramen (viz Intervence).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
54
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Žena, která není těhotná, nekojí, používá přijatelnou metodu antikoncepce nebo není v plodném věku;
- být diagnostikován se současnou velkou depresivní poruchou, buď mírnou nebo těžkou, o čemž svědčí skóre alespoň 9, ale ne více než 20 v Rychlém inventáři symptomatologie deprese – hodnoceno klinikem (QIDS-C);
- být antidepresivní naivní;
- být schopen se zdržet veškerého použití výrobků obsahujících grapefruity od okamžiku přijetí až do provedení posledního posouzení při propuštění;
- vykouří méně než nebo rovných 10 cigaret nebo ekvivalent denně.
Kritéria vyloučení:
- má jakoukoli aktuální a primární poruchu osy I jinou než velkou depresivní poruchu;
- má jakoukoli anamnézu bipolární poruchy I nebo II, dysthymie, psychotické deprese, psychotických poruch, posttraumatické stresové poruchy, hraniční poruchy osobnosti, obsedantně kompulzivní poruchy nebo poruchy příjmu potravy;
- doba trvání současné depresivní epizody je při screeningu delší než 2 roky;
- má v minulosti významný pokus o sebevraždu nebo představuje současné riziko pokusu o sebevraždu;
- je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti hepatitidě A nebo celkové protilátky proti hepatitidě C;
- má jakýkoli klinicky významný souběžný endokrinní, renální, respirační, kardiovaskulární, hematologický, imunologický, cerebrovaskulární, neurologický, maligní nebo jakýkoli jiný souběžný zdravotní stav nebo má v anamnéze diabetes mellitus;
- darování krve během 60 dnů před očekávanou první dávkou zkušebního léku.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část 1: Blok A MK-8777
Účastníci dostávají MK-8777 zahájený 100 mg BID a titrovaný na maximum 600 mg BID.
Účastníci obdrží MK-8777 celkem na 16 dní.
|
Orálně podávané kapsle obsahující buď 50 mg nebo 100 mg MK-8777.
|
|
Komparátor placeba: Část 1: Blok A Placebo
Účastníci dostávají placebo BID po dobu celkem 16 dnů.
|
Orálně podávané odpovídající placebo kapsle.
|
|
Experimentální: Část 1: Blok B MK-8777
Účastníci dostávají MK-8777 zahájený 200 mg BID a titrovaný na maximum 600 mg BID.
Účastníci obdrží MK-8777 celkem na 13 dní.
|
Orálně podávané kapsle obsahující buď 50 mg nebo 100 mg MK-8777.
|
|
Komparátor placeba: Část 1: Blok B Placebo
Účastníci dostávají placebo BID po dobu celkem 13 dnů.
|
Orálně podávané odpovídající placebo kapsle.
|
|
Experimentální: Část 1: Blok C MK-8777
Účastníci obdrží MK-8777 zahájený 300 mg BID a titrovaný na maximum 600 mg BID.
Účastníci obdrží MK-8777 celkem na 10 dní.
|
Orálně podávané kapsle obsahující buď 50 mg nebo 100 mg MK-8777.
|
|
Komparátor placeba: Část 1: Blok C Placebo
Účastníci dostávají placebo BID po dobu celkem 10 dnů.
|
Orálně podávané odpovídající placebo kapsle.
|
|
Experimentální: Část 1: Blok D MK-8777
Účastníci dostávají MK-8777 zahájený 100 mg BID a titrovaný na maximální dávku stanovenou výsledky bloku A. Účastníci dostávají MK-8777 celkem 13 dní.
|
Orálně podávané kapsle obsahující buď 50 mg nebo 100 mg MK-8777.
|
|
Komparátor placeba: Část 1: Blok D Placebo
Účastníci dostávají placebo BID po dobu celkem 13 dnů.
|
Orálně podávané odpovídající placebo kapsle.
|
|
Experimentální: Část 2: MK-8777 200 mg
Účastníci dostávají MK-8777 100 mg BID po dobu 27 dnů, po nichž následuje jeden den 100 mg QD.
Účastníci obdrží MK-8777 celkem na 28 dní.
|
Orálně podávané kapsle obsahující buď 50 mg nebo 100 mg MK-8777.
|
|
Experimentální: Část 2: MK-8777 800 mg
Účastníci dostávají MK-8777 200 mg BID po dobu 3 dnů a následně 400 mg BID po dobu 24 dnů a následně jeden den 400 mg QD.
Účastníci obdrží MK-8777 celkem na 28 dní.
|
Orálně podávané kapsle obsahující buď 50 mg nebo 100 mg MK-8777.
|
|
Komparátor placeba: Část 2: Placebo
Účastníci dostávají placebo BID po dobu 27 dnů a poté jeden den placebo QD.
Účastníci dostávají placebo po dobu 28 dnů.
|
Orálně podávané odpovídající placebo kapsle.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část 1: Počet účastníků s nepříznivými účinky střední intenzity (AE)
Časové okno: Až 7 dní po poslední dávce studovaného léku (až 23 dní)
|
AE je definována jako jakákoli nepříznivá a nezamýšlená změna ve struktuře, funkci nebo chemii těla dočasně spojená s užíváním studovaného léku, ať už se to považuje za související s užíváním produktu či nikoli.
AE střední intenzity je definována jako AE, která nezpůsobuje žádné významné narušení fungování.
|
Až 7 dní po poslední dávce studovaného léku (až 23 dní)
|
|
Část 1: Počet účastníků se závažnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Až 30 dní po poslední dávce studovaného léku (až 46 dní)
|
SAE je definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce: má za následek smrt, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci pacienta nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost nebo je vrozenou anomálií/porodem. přeběhnout.
|
Až 30 dní po poslední dávce studovaného léku (až 46 dní)
|
|
Část 1: Počet účastníků s nežádoucími účinky vedoucími k přerušení studie léku
Časové okno: Až do poslední dávky studovaného léku (až 16 dní)
|
AE je definována jako jakákoli nepříznivá a nezamýšlená změna ve struktuře, funkci nebo chemii těla dočasně spojená s užíváním studovaného léku, ať už se to považuje za související s užíváním produktu či nikoli.
Vysazení se týká vysazení studovaného léku (MK-8777 nebo placebo).
|
Až do poslední dávky studovaného léku (až 16 dní)
|
|
Část 2: Počet účastníků s AE
Časové okno: Až 7 dní po poslední dávce studovaného léku (až 35 dní)
|
AE je definována jako jakákoli nepříznivá a nezamýšlená změna ve struktuře, funkci nebo chemii těla dočasně spojená s užíváním studovaného léku, ať už se to považuje za související s užíváním produktu či nikoli.
|
Až 7 dní po poslední dávce studovaného léku (až 35 dní)
|
|
Část 2: Počet účastníků s nežádoucími účinky vedoucími k přerušení studie léku
Časové okno: Až do poslední dávky studovaného léku (až 28 dní)
|
AE je definována jako jakákoli nepříznivá a nezamýšlená změna ve struktuře, funkci nebo chemii těla dočasně spojená s užíváním studovaného léku, ať už se to považuje za související s užíváním produktu či nikoli.
Vysazení se týká vysazení studovaného léku (MK-8777 nebo placebo).
|
Až do poslední dávky studovaného léku (až 28 dní)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část 1: Změna od základní linie v Montgomery-Ashbergově stupnici pro hodnocení deprese (MADRS)
Časové okno: Výchozí stav a konec léčby (do 16. dne)
|
MADRS je 10-položková škála určená k posouzení závažnosti deprese.
Dotazník obsahuje otázky týkající se následujících příznaků: zdánlivý smutek, hlášený smutek, vnitřní napětí, snížený spánek, snížená chuť k jídlu, potíže s koncentrací, malátnost, neschopnost cítit, pesimistické myšlenky a sebevražedné myšlenky.
Každý z 10 příznaků je hodnocen na stupnici od 1 do 6, přičemž 1 = nepřítomný až 6 = závažný.
Skóre MADRS se může pohybovat od 0 (příznaky chybí) do 60 (těžká deprese), přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější depresi.
|
Výchozí stav a konec léčby (do 16. dne)
|
|
Část 2: Změna od základního stavu v MADRS
Časové okno: Výchozí stav a konec léčby (do 28. dne)
|
MADRS je 10-položková škála určená k posouzení závažnosti deprese.
Dotazník obsahuje otázky týkající se následujících příznaků: zdánlivý smutek, hlášený smutek, vnitřní napětí, snížený spánek, snížená chuť k jídlu, potíže s koncentrací, malátnost, neschopnost cítit, pesimistické myšlenky a sebevražedné myšlenky.
Každý z 10 příznaků je hodnocen na stupnici od 1 do 6, přičemž 1 = nepřítomný až 6 = závažný.
Skóre MADRS se může pohybovat od 0 (příznaky chybí) do 60 (těžká deprese), přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější depresi.
|
Výchozí stav a konec léčby (do 28. dne)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Dean RL, Hurducas C, Hawton K, Spyridi S, Cowen PJ, Hollingsworth S, Marquardt T, Barnes A, Smith R, McShane R, Turner EH, Cipriani A. Ketamine and other glutamate receptor modulators for depression in adults with unipolar major depressive disorder. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 12;9(9):CD011612. doi: 10.1002/14651858.CD011612.pub3.
- Nations KR, Dogterom P, Bursi R, Schipper J, Greenwald S, Zraket D, Gertsik L, Johnstone J, Lee A, Pande Y, Ruigt G, Ereshefsky L. Examination of Org 26576, an AMPA receptor positive allosteric modulator, in patients diagnosed with major depressive disorder: an exploratory, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Psychopharmacol. 2012 Dec;26(12):1525-39. doi: 10.1177/0269881112458728. Epub 2012 Sep 6.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
20. září 2007
Primární dokončení (Aktuální)
18. listopadu 2008
Dokončení studie (Aktuální)
10. prosince 2008
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. ledna 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. ledna 2008
První zveřejněno (Odhad)
8. února 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
6. listopadu 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. října 2018
Naposledy ověřeno
1. října 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- P05704
- 174001 (Jiný identifikátor: Organon Protocol Number)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .