Prova per determinare la dose massima tollerata (MTD) basata su sicurezza e tollerabilità, di Org 26576 in partecipanti con disturbo depressivo maggiore (174001/P05704/MK-8777-001)
10 ottobre 2018 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC
Studio a centro singolo, randomizzato, controllato con placebo per stabilire la dose massima tollerata, il programma di titolazione ottimale, la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di Org 26576 in pazienti con diagnosi di disturbo depressivo maggiore (protocollo n. P174001)
Prova per determinare la dose massima tollerata (MTD) basata sulla sicurezza e sulla tollerabilità di MK-8777 (Org 26576, SCH 900777) nei partecipanti con disturbo depressivo maggiore.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio randomizzato, controllato con placebo, sulla sicurezza e sulla tollerabilità che esamina MK-8777 nei partecipanti con disturbo depressivo maggiore.
Nella Parte I dello studio, quattro diverse coorti di sei partecipanti ciascuna riceveranno dosi multiple crescenti di MK-8777 (che vanno da 100 mg due volte al giorno [BID] a 300 mg BID) o placebo per un massimo di 16 giorni.
Nella Parte 2, una nuova coorte di partecipanti verrà assegnata in modo casuale a ricevere 100 mg BID di MK-8777, 400 mg BID di MK-8777 o placebo.
Dopo la titolazione (3 giorni per passaggio), i partecipanti verranno mantenuti sulla dose BID assegnata fino al giorno 27, seguita da un giorno di somministrazione una volta al giorno (QD), per un totale di 28 giorni.
C'erano 11 bracci di trattamento in totale per la Parte 1 e la Parte 2 (vedi Interventi).
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
54
Fase
- Fase 2
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Donna che non è incinta, non allatta, utilizza un metodo di controllo delle nascite accettabile o non è in età fertile;
- ricevere una diagnosi di disturbo depressivo maggiore in atto lieve o grave, come evidenziato da un punteggio di almeno 9 ma non superiore a 20 nel Quick Inventory of Depression Symptomatology - Clinician Rated (QIDS-C);
- essere naïve agli antidepressivi;
- essere in grado di astenersi da qualsiasi uso di prodotti contenenti pompelmo dal momento del ricovero fino all'ultima valutazione eseguita alla dimissione;
- fuma meno o uguale a 10 sigarette o equivalente al giorno.
Criteri di esclusione:
- ha qualsiasi disturbo dell'Asse I attuale e primario diverso dal disturbo depressivo maggiore;
- ha una storia di disturbo bipolare I o II, distimia, depressione psicotica, disturbi psicotici, disturbo da stress post-traumatico, disturbo borderline di personalità, disturbo ossessivo compulsivo o disturbo alimentare;
- la durata dell'episodio depressivo in corso è superiore a 2 anni allo screening;
- ha una storia di un significativo tentativo di suicidio o presenta un rischio attuale di tentare il suicidio;
- è noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o per l'antigene di superficie dell'epatite B o per gli anticorpi dell'epatite A o per gli anticorpi totali dell'epatite C;
- ha qualsiasi condizione endocrina, renale, respiratoria, cardiovascolare, ematologica, immunologica, cerebrovascolare, neurologica, maligna o qualsiasi altra condizione medica concomitante clinicamente significativa o ha una storia di diabete mellito;
- donazione di sangue entro 60 giorni prima della prevista prima dose del farmaco sperimentale.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Parte 1: Blocco A MK-8777
I partecipanti ricevono MK-8777 iniziato a 100 mg BID e titolato fino a un massimo di 600 mg BID.
I partecipanti ricevono MK-8777 per un totale di 16 giorni.
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Capsule somministrate per via orale contenenti 50 mg o 100 mg di MK-8777.
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Comparatore placebo: Parte 1: blocca un placebo
I partecipanti ricevono BID placebo per un totale di 16 giorni.
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Capsule placebo corrispondenti somministrate per via orale.
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Sperimentale: Parte 1: Blocco B MK-8777
I partecipanti ricevono MK-8777 iniziato a 200 mg BID e titolato fino a un massimo di 600 mg BID.
I partecipanti ricevono MK-8777 per un totale di 13 giorni.
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Capsule somministrate per via orale contenenti 50 mg o 100 mg di MK-8777.
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Comparatore placebo: Parte 1: Blocco B Placebo
I partecipanti ricevono BID placebo per un totale di 13 giorni.
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Capsule placebo corrispondenti somministrate per via orale.
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Sperimentale: Parte 1: Blocco C MK-8777
I partecipanti ricevono MK-8777 iniziato a 300 mg BID e titolato fino a un massimo di 600 mg BID.
I partecipanti ricevono MK-8777 per un totale di 10 giorni.
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Capsule somministrate per via orale contenenti 50 mg o 100 mg di MK-8777.
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Comparatore placebo: Parte 1: Blocco C Placebo
I partecipanti ricevono BID placebo per un totale di 10 giorni.
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Capsule placebo corrispondenti somministrate per via orale.
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Sperimentale: Parte 1: Blocco D MK-8777
I partecipanti ricevono MK-8777 iniziato a 100 mg BID e titolato a una dose massima determinata dai risultati del Blocco A. I partecipanti ricevono MK-8777 per un totale di 13 giorni.
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Capsule somministrate per via orale contenenti 50 mg o 100 mg di MK-8777.
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Comparatore placebo: Parte 1: Blocco D Placebo
I partecipanti ricevono BID placebo per un totale di 13 giorni.
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Capsule placebo corrispondenti somministrate per via orale.
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Sperimentale: Parte 2: MK-8777 200 mg
I partecipanti ricevono MK-8777 100 mg BID per 27 giorni seguiti da un giorno di 100 mg QD.
I partecipanti ricevono MK-8777 per un totale di 28 giorni.
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Capsule somministrate per via orale contenenti 50 mg o 100 mg di MK-8777.
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Sperimentale: Parte 2: MK-8777 800 mg
I partecipanti ricevono MK-8777 200 mg BID per 3 giorni seguiti da 400 mg BID per 24 giorni seguiti da un giorno di 400 mg QD.
I partecipanti ricevono MK-8777 per un totale di 28 giorni.
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Capsule somministrate per via orale contenenti 50 mg o 100 mg di MK-8777.
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Comparatore placebo: Parte 2: Placebo
I partecipanti ricevono placebo BID per 27 giorni seguiti da un giorno di placebo QD.
I partecipanti ricevono placebo per 28 giorni.
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Capsule placebo corrispondenti somministrate per via orale.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Parte 1: Numero di partecipanti con eventi avversi (EA) di intensità moderata
Lasso di tempo: Fino a 7 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a 23 giorni)
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Un EA è definito come qualsiasi cambiamento sfavorevole e involontario nella struttura, funzione o chimica del corpo associato temporalmente all'uso del farmaco oggetto dello studio, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato all'uso del prodotto.
Un evento avverso di intensità moderata è definito come un evento avverso che non provoca interferenze significative con il funzionamento.
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Fino a 7 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a 23 giorni)
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Parte 1: Numero di partecipanti con eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a 46 giorni)
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Un SAE è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose: provochi la morte, sia pericoloso per la vita, richieda il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, provochi una disabilità/incapacità persistente o significativa, o sia un'anomalia congenita/parto difetto.
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Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a 46 giorni)
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Parte 1: Numero di partecipanti con eventi avversi che hanno portato all'interruzione del farmaco in studio
Lasso di tempo: Fino all'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a 16 giorni)
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Un EA è definito come qualsiasi cambiamento sfavorevole e involontario nella struttura, funzione o chimica del corpo associato temporalmente all'uso del farmaco oggetto dello studio, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato all'uso del prodotto.
L'interruzione si riferisce all'interruzione del farmaco in studio (MK-8777 o Placebo).
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Fino all'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a 16 giorni)
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Parte 2: Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 7 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a 35 giorni)
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Un EA è definito come qualsiasi cambiamento sfavorevole e involontario nella struttura, funzione o chimica del corpo associato temporalmente all'uso del farmaco oggetto dello studio, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato all'uso del prodotto.
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Fino a 7 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a 35 giorni)
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Parte 2: Numero di partecipanti con eventi avversi che hanno portato all'interruzione del farmaco in studio
Lasso di tempo: Fino all'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a 28 giorni)
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Un EA è definito come qualsiasi cambiamento sfavorevole e involontario nella struttura, funzione o chimica del corpo associato temporalmente all'uso del farmaco oggetto dello studio, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato all'uso del prodotto.
L'interruzione si riferisce all'interruzione del farmaco in studio (MK-8777 o Placebo).
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Fino all'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a 28 giorni)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Parte 1: cambiamento rispetto al basale nella scala di valutazione della depressione di Montgomery-Ashberg (MADRS)
Lasso di tempo: Basale e fine del trattamento (fino al giorno 16)
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La MADRS è una scala di 10 elementi progettata per valutare la gravità della depressione.
Il questionario include domande sui seguenti sintomi: Tristezza apparente, Tristezza riferita, Tensione interiore, Riduzione del sonno, Riduzione dell'appetito, Difficoltà di concentrazione, Apatia, Incapacità di sentire, Pensieri pessimistici e Pensieri suicidari.
Ciascuno dei 10 sintomi è valutato su una scala da 1 a 6, con 1=assente a 6=grave.
Il punteggio MADRS può variare da 0 (sintomi assenti) a 60 (depressione grave), con un punteggio più alto che indica una depressione più grave.
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Basale e fine del trattamento (fino al giorno 16)
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Parte 2: cambiamento rispetto alla linea di base nel MADRS
Lasso di tempo: Basale e fine del trattamento (fino al giorno 28)
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La MADRS è una scala di 10 elementi progettata per valutare la gravità della depressione.
Il questionario include domande sui seguenti sintomi: Tristezza apparente, Tristezza riferita, Tensione interiore, Riduzione del sonno, Riduzione dell'appetito, Difficoltà di concentrazione, Apatia, Incapacità di sentire, Pensieri pessimistici e Pensieri suicidari.
Ciascuno dei 10 sintomi è valutato su una scala da 1 a 6, con 1=assente a 6=grave.
Il punteggio MADRS può variare da 0 (sintomi assenti) a 60 (depressione grave), con un punteggio più alto che indica una depressione più grave.
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Basale e fine del trattamento (fino al giorno 28)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Dean RL, Hurducas C, Hawton K, Spyridi S, Cowen PJ, Hollingsworth S, Marquardt T, Barnes A, Smith R, McShane R, Turner EH, Cipriani A. Ketamine and other glutamate receptor modulators for depression in adults with unipolar major depressive disorder. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 12;9(9):CD011612. doi: 10.1002/14651858.CD011612.pub3.
- Nations KR, Dogterom P, Bursi R, Schipper J, Greenwald S, Zraket D, Gertsik L, Johnstone J, Lee A, Pande Y, Ruigt G, Ereshefsky L. Examination of Org 26576, an AMPA receptor positive allosteric modulator, in patients diagnosed with major depressive disorder: an exploratory, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Psychopharmacol. 2012 Dec;26(12):1525-39. doi: 10.1177/0269881112458728. Epub 2012 Sep 6.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
20 settembre 2007
Completamento primario (Effettivo)
18 novembre 2008
Completamento dello studio (Effettivo)
10 dicembre 2008
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
28 gennaio 2008
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
28 gennaio 2008
Primo Inserito (Stima)
8 febbraio 2008
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
6 novembre 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
10 ottobre 2018
Ultimo verificato
1 ottobre 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- P05704
- 174001 (Altro identificatore: Organon Protocol Number)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Sì
Descrizione del piano IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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