Forsøk for å bestemme den maksimale tolererte dosen (MTD) basert på sikkerhet og tolerabilitet, av Org 26576 hos deltakere med alvorlig depressiv lidelse (174001/P05704/MK-8777-001)
10. oktober 2018 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
Enkeltsenter, randomisert, placebokontrollert studie for å etablere maksimal tolerert dose, optimal titreringsplan, sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk for Org 26576 hos pasienter diagnostisert med alvorlig depressiv lidelse (protokollnr. P174001)
Forsøk for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) basert på sikkerhet og tolerabilitet av MK-8777 (Org 26576, SCH 900777) hos deltakere med alvorlig depressiv lidelse.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette er en randomisert, placebokontrollert, sikkerhets- og tolerabilitetsstudie som undersøker MK-8777 hos deltakere med alvorlig depressiv lidelse.
I del I av studien vil fire forskjellige kohorter på seks deltakere hver motta flere økende doser av MK-8777 (som varierer fra 100 mg to ganger daglig [BID] til 300 mg BID) eller placebo i opptil 16 dager.
I del 2 vil en ny gruppe med deltakere bli tilfeldig tildelt for å motta 100 mg BID av MK-8777, 400 mg BID av MK-8777, eller placebo.
Etter titrering (3 dager per trinn), vil deltakerne opprettholdes på den tildelte BID-dosen frem til dag 27, etterfulgt av én dag med dosering én gang daglig (QD), i totalt 28 dager.
Det var totalt 11 behandlingsarmer for del 1 og del 2 (se Intervensjoner).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
54
Fase
- Fase 2
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinne som ikke er gravid, ikke ammer, bruker en akseptabel prevensjonsmetode, eller som ikke er i fertil alder;
- bli diagnostisert med gjeldende alvorlig depressiv lidelse, enten mild eller alvorlig, som dokumentert av en score på minst 9 men ikke mer enn 20 på Quick Inventory of Depression Symptomatology - Clinician Rated (QIDS-C);
- være anti-depressiv naiv;
- kunne avstå fra all bruk av grapefruktholdige produkter fra innleggelsestidspunktet til siste vurdering foretas ved utskrivning;
- røyker mindre enn eller lik 10 sigaretter eller tilsvarende daglig.
Ekskluderingskriterier:
- har en hvilken som helst gjeldende og primær akse I-lidelse annet enn alvorlig depressiv lidelse;
- har noen historie med bipolar I eller II lidelse, dystymi, psykotisk depresjon, psykotiske lidelser, posttraumatisk stresslidelse, borderline personlighetsforstyrrelse, tvangslidelse eller spiseforstyrrelse;
- varigheten av den nåværende depressive episoden er lengre enn 2 år ved screening;
- har noen historie med et betydelig selvmordsforsøk, eller utgjør en aktuell risiko for selvmordsforsøk;
- er kjent for å være positivt for humant immunsviktvirus (HIV), eller positivt for hepatitt B overflateantigen eller hepatitt A-antistoffer eller totale hepatitt C-antistoffer;
- har en klinisk signifikant samtidig endokrin, nyre, respiratorisk, kardiovaskulær, hematologisk, immunologisk, cerebrovaskulær, nevrologisk, malignitet eller annen samtidig medisinsk tilstand, eller har en historie med diabetes mellitus;
- donasjon av blod innen 60 dager før forventet første dose med prøvemedisin.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del 1: Blokk A MK-8777
Deltakerne mottar MK-8777 initiert ved 100 mg BID og titrert til maksimalt 600 mg BID.
Deltakerne mottar MK-8777 i totalt 16 dager.
|
Oralt administrerte kapsler som inneholder enten 50 mg eller 100 mg MK-8777.
|
|
Placebo komparator: Del 1: Blokker en placebo
Deltakerne får placebo BID i totalt 16 dager.
|
Oralt administrerte matchende placebokapsler.
|
|
Eksperimentell: Del 1: Blokk B MK-8777
Deltakerne mottar MK-8777 initiert ved 200 mg BID og titrert til maksimalt 600 mg BID.
Deltakerne mottar MK-8777 i totalt 13 dager.
|
Oralt administrerte kapsler som inneholder enten 50 mg eller 100 mg MK-8777.
|
|
Placebo komparator: Del 1: Blokk B Placebo
Deltakerne får placebo BID i totalt 13 dager.
|
Oralt administrerte matchende placebokapsler.
|
|
Eksperimentell: Del 1: Blokk C MK-8777
Deltakerne mottar MK-8777 initiert ved 300 mg BID og titrert til maksimalt 600 mg BID.
Deltakerne mottar MK-8777 i totalt 10 dager.
|
Oralt administrerte kapsler som inneholder enten 50 mg eller 100 mg MK-8777.
|
|
Placebo komparator: Del 1: Blokk C Placebo
Deltakerne får placebo BID i totalt 10 dager.
|
Oralt administrerte matchende placebokapsler.
|
|
Eksperimentell: Del 1: Blokk D MK-8777
Deltakerne får MK-8777 initiert ved 100 mg BID og titrert til en maksimal dose bestemt av resultatene av blokk A. Deltakerne får MK-8777 i totalt 13 dager.
|
Oralt administrerte kapsler som inneholder enten 50 mg eller 100 mg MK-8777.
|
|
Placebo komparator: Del 1: Blokk D Placebo
Deltakerne får placebo BID i totalt 13 dager.
|
Oralt administrerte matchende placebokapsler.
|
|
Eksperimentell: Del 2: MK-8777 200 mg
Deltakerne mottar MK-8777 100 mg to ganger daglig i 27 dager etterfulgt av én dag med 100 mg daglig.
Deltakerne mottar MK-8777 i totalt 28 dager.
|
Oralt administrerte kapsler som inneholder enten 50 mg eller 100 mg MK-8777.
|
|
Eksperimentell: Del 2: MK-8777 800 mg
Deltakerne mottar MK-8777 200 mg to ganger daglig i 3 dager etterfulgt av 400 mg to ganger daglig i 24 dager etterfulgt av én dag med 400 mg én gang daglig.
Deltakerne mottar MK-8777 i totalt 28 dager.
|
Oralt administrerte kapsler som inneholder enten 50 mg eller 100 mg MK-8777.
|
|
Placebo komparator: Del 2: Placebo
Deltakerne får placebo BID i 27 dager etterfulgt av én dag med placebo QD.
Deltakerne får placebo i 28 dager.
|
Oralt administrerte matchende placebokapsler.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Antall deltakere med moderate uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Opptil 7 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 23 dager)
|
En AE er definert som enhver ugunstig og utilsiktet endring i kroppens struktur, funksjon eller kjemi som er tidsmessig forbundet med bruken av studiemedikamentet, uansett om det anses å være relatert til bruken av produktet eller ikke.
En AE med moderat intensitet er definert som en AE som ikke forårsaker noen signifikant interferens med funksjon.
|
Opptil 7 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 23 dager)
|
|
Del 1: Antall deltakere med alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 46 dager)
|
En SAE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose: resulterer i død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, eller er en medfødt anomali/fødsel defekt.
|
Opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 46 dager)
|
|
Del 1: Antall deltakere med bivirkning som fører til seponering av studiemedikament
Tidsramme: Opp til siste dose av studiemedikamentet (opptil 16 dager)
|
En AE er definert som enhver ugunstig og utilsiktet endring i kroppens struktur, funksjon eller kjemi som er tidsmessig forbundet med bruken av studiemedikamentet, uansett om det anses å være relatert til bruken av produktet eller ikke.
Seponering refererer til seponering av studiemedisin (MK-8777 eller Placebo).
|
Opp til siste dose av studiemedikamentet (opptil 16 dager)
|
|
Del 2: Antall deltakere med AE
Tidsramme: Opptil 7 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 35 dager)
|
En AE er definert som enhver ugunstig og utilsiktet endring i kroppens struktur, funksjon eller kjemi som er tidsmessig forbundet med bruken av studiemedikamentet, uansett om det anses å være relatert til bruken av produktet eller ikke.
|
Opptil 7 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 35 dager)
|
|
Del 2: Antall deltakere med bivirkning som fører til seponering av studiemedikament
Tidsramme: Opp til siste dose av studiemedikamentet (opptil 28 dager)
|
En AE er definert som enhver ugunstig og utilsiktet endring i kroppens struktur, funksjon eller kjemi som er tidsmessig forbundet med bruken av studiemedikamentet, uansett om det anses å være relatert til bruken av produktet eller ikke.
Seponering refererer til seponering av studiemedisin (MK-8777 eller Placebo).
|
Opp til siste dose av studiemedikamentet (opptil 28 dager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Endring fra baseline i Montgomery-Ashberg Depression Rating Scale (MADRS)
Tidsramme: Grunnlinje og behandlingsslutt (opptil dag 16)
|
MADRS er en 10-elements skala designet for å vurdere alvorlighetsgraden av depresjon.
Spørreskjemaet inneholder spørsmål om følgende symptomer: Tilsynelatende tristhet, Rapportert tristhet, Indre spenning, Redusert søvn, Redusert appetitt, Konsentrasjonsvansker, Utmattelse, manglende evne til å føle, Pessimistiske tanker og selvmordstanker.
Hvert av de 10 symptomene er vurdert på en skala fra 1 til 6, med 1=fraværende til 6=alvorlig.
MADRS-skåren kan variere fra 0 (symptomer fraværende) til 60 (alvorlig depresjon), med en høyere skåre som indikerer mer alvorlig depresjon.
|
Grunnlinje og behandlingsslutt (opptil dag 16)
|
|
Del 2: Endre fra baseline i MADRS
Tidsramme: Grunnlinje og behandlingsslutt (opptil dag 28)
|
MADRS er en 10-elements skala designet for å vurdere alvorlighetsgraden av depresjon.
Spørreskjemaet inneholder spørsmål om følgende symptomer: Tilsynelatende tristhet, Rapportert tristhet, Indre spenning, Redusert søvn, Redusert appetitt, Konsentrasjonsvansker, Utmattelse, manglende evne til å føle, Pessimistiske tanker og selvmordstanker.
Hvert av de 10 symptomene er vurdert på en skala fra 1 til 6, med 1=fraværende til 6=alvorlig.
MADRS-skåren kan variere fra 0 (symptomer fraværende) til 60 (alvorlig depresjon), med en høyere skåre som indikerer mer alvorlig depresjon.
|
Grunnlinje og behandlingsslutt (opptil dag 28)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Dean RL, Hurducas C, Hawton K, Spyridi S, Cowen PJ, Hollingsworth S, Marquardt T, Barnes A, Smith R, McShane R, Turner EH, Cipriani A. Ketamine and other glutamate receptor modulators for depression in adults with unipolar major depressive disorder. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 12;9(9):CD011612. doi: 10.1002/14651858.CD011612.pub3.
- Nations KR, Dogterom P, Bursi R, Schipper J, Greenwald S, Zraket D, Gertsik L, Johnstone J, Lee A, Pande Y, Ruigt G, Ereshefsky L. Examination of Org 26576, an AMPA receptor positive allosteric modulator, in patients diagnosed with major depressive disorder: an exploratory, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Psychopharmacol. 2012 Dec;26(12):1525-39. doi: 10.1177/0269881112458728. Epub 2012 Sep 6.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
20. september 2007
Primær fullføring (Faktiske)
18. november 2008
Studiet fullført (Faktiske)
10. desember 2008
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. januar 2008
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. januar 2008
Først lagt ut (Anslag)
8. februar 2008
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
6. november 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. oktober 2018
Sist bekreftet
1. oktober 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- P05704
- 174001 (Annen identifikator: Organon Protocol Number)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .