Ensaio para determinar a dose máxima tolerada (MTD) com base na segurança e tolerabilidade, de Org 26576 em participantes com transtorno depressivo maior (174001/P05704/MK-8777-001)
10 de outubro de 2018 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Ensaio de Centro Único, Randomizado, Controlado por Placebo para Estabelecer a Dose Máxima Tolerada, Cronograma de Titulação Ideal, Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética do Org 26576 em Pacientes Diagnosticados com Transtorno Depressivo Maior (Protocolo Nº P174001)
Ensaio para determinar a dose máxima tolerada (MTD) com base na segurança e tolerabilidade de MK-8777 (Org 26576, SCH 900777) em participantes com transtorno depressivo maior.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo randomizado, controlado por placebo, de segurança e tolerabilidade que examina o MK-8777 em participantes com transtorno depressivo maior.
Na Parte I do estudo, quatro coortes diferentes de seis participantes cada receberão múltiplas doses crescentes de MK-8777 (variando de 100 mg duas vezes ao dia [BID] a 300 mg BID) ou placebo por até 16 dias.
Na Parte 2, uma nova coorte de participantes será designada aleatoriamente para receber 100 mg BID de MK-8777, 400 mg BID de MK-8777 ou placebo.
Após a titulação (3 dias por etapa), os participantes serão mantidos na dose BID designada até o dia 27, seguido por um dia de dosagem uma vez ao dia (QD), por um total de 28 dias.
Houve 11 braços de tratamento no total para a Parte 1 e Parte 2 (ver Intervenções).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
54
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulher que não está grávida, não está amamentando, usando um método aceitável de controle de natalidade ou não tem potencial para engravidar;
- ser diagnosticado com transtorno depressivo maior atual, leve ou grave, conforme evidenciado por uma pontuação de pelo menos 9, mas não mais de 20 no Inventário Rápido de Sintomatologia da Depressão - Classificado pelo Clínico (QIDS-C);
- ser antidepressivo ingênuo;
- ser capaz de abster-se de qualquer uso de produtos contendo toranja desde o momento da admissão até a última avaliação realizada na alta;
- fuma menos ou igual a 10 cigarros ou equivalente por dia.
Critério de exclusão:
- tem qualquer transtorno atual e primário do Eixo I além do transtorno depressivo maior;
- tem qualquer história de transtorno bipolar I ou II, distimia, depressão psicótica, transtornos psicóticos, transtorno de estresse pós-traumático, transtorno de personalidade limítrofe, transtorno obsessivo-compulsivo ou transtorno alimentar;
- a duração do episódio depressivo atual é superior a 2 anos na triagem;
- tem qualquer histórico de tentativa de suicídio significativa ou representa um risco atual de tentativa de suicídio;
- é conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou positivo para o antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpos da hepatite A ou anticorpos totais da hepatite C;
- tem qualquer condição endócrina, renal, respiratória, cardiovascular, hematológica, imunológica, cerebrovascular, neurológica, maligna ou qualquer outra condição médica concomitante clinicamente significativa, ou tem qualquer história de diabetes mellitus;
- doação de sangue dentro de 60 dias antes da primeira dose antecipada da medicação experimental.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte 1: Bloco A MK-8777
Os participantes recebem MK-8777 iniciado em 100 mg BID e titulado até um máximo de 600 mg BID.
Os participantes recebem MK-8777 por um total de 16 dias.
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Cápsulas administradas por via oral contendo 50 mg ou 100 mg de MK-8777.
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Comparador de Placebo: Parte 1: Bloquear um Placebo
Os participantes recebem placebo BID por um total de 16 dias.
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Cápsulas de placebo correspondentes administradas por via oral.
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Experimental: Parte 1: Bloco B MK-8777
Os participantes recebem MK-8777 iniciado em 200 mg BID e titulado até um máximo de 600 mg BID.
Os participantes recebem MK-8777 por um total de 13 dias.
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Cápsulas administradas por via oral contendo 50 mg ou 100 mg de MK-8777.
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Comparador de Placebo: Parte 1: Placebo do Bloco B
Os participantes recebem placebo BID por um total de 13 dias.
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Cápsulas de placebo correspondentes administradas por via oral.
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Experimental: Parte 1: Bloco C MK-8777
Os participantes recebem MK-8777 iniciado em 300 mg BID e titulado até um máximo de 600 mg BID.
Os participantes recebem MK-8777 por um total de 10 dias.
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Cápsulas administradas por via oral contendo 50 mg ou 100 mg de MK-8777.
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Comparador de Placebo: Parte 1: Placebo do Bloco C
Os participantes recebem placebo BID por um total de 10 dias.
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Cápsulas de placebo correspondentes administradas por via oral.
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Experimental: Parte 1: Bloco D MK-8777
Os participantes recebem MK-8777 iniciado em 100 mg BID e titulado para uma dose máxima determinada pelos resultados do Bloco A. Os participantes recebem MK-8777 por um total de 13 dias.
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Cápsulas administradas por via oral contendo 50 mg ou 100 mg de MK-8777.
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Comparador de Placebo: Parte 1: Bloco D Placebo
Os participantes recebem placebo BID por um total de 13 dias.
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Cápsulas de placebo correspondentes administradas por via oral.
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Experimental: Parte 2: MK-8777 200 mg
Os participantes recebem MK-8777 100 mg BID por 27 dias seguidos por um dia de 100 mg QD.
Os participantes recebem MK-8777 por um total de 28 dias.
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Cápsulas administradas por via oral contendo 50 mg ou 100 mg de MK-8777.
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Experimental: Parte 2: MK-8777 800 mg
Os participantes recebem MK-8777 200 mg BID por 3 dias seguidos de 400 mg BID por 24 dias seguidos por um dia de 400 mg QD.
Os participantes recebem MK-8777 por um total de 28 dias.
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Cápsulas administradas por via oral contendo 50 mg ou 100 mg de MK-8777.
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Comparador de Placebo: Parte 2: Placebo
Os participantes recebem placebo BID por 27 dias seguidos por um dia de placebo QD.
Os participantes recebem placebo por 28 dias.
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Cápsulas de placebo correspondentes administradas por via oral.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte 1: Número de participantes com eventos adversos (EAs) de intensidade moderada
Prazo: Até 7 dias após a última dose do medicamento em estudo (até 23 dias)
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Um EA é definido como qualquer alteração desfavorável e não intencional na estrutura, função ou química do corpo temporariamente associada ao uso do medicamento do estudo, considerado ou não relacionado ao uso do produto.
Um EA de intensidade moderada é definido como um EA que não causa interferência significativa no funcionamento.
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Até 7 dias após a última dose do medicamento em estudo (até 23 dias)
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Parte 1: Número de participantes com eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (até 46 dias)
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Um SAE é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose: resulta em morte, ameaça a vida, requer internação hospitalar ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em incapacidade/incapacidade persistente ou significativa ou é uma anomalia congênita/nascimento defeito.
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Até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (até 46 dias)
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Parte 1: Número de participantes com EAs levando à descontinuação do medicamento do estudo
Prazo: Até a última dose do medicamento do estudo (até 16 dias)
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Um EA é definido como qualquer alteração desfavorável e não intencional na estrutura, função ou química do corpo temporariamente associada ao uso do medicamento do estudo, considerado ou não relacionado ao uso do produto.
A descontinuação refere-se à descontinuação do medicamento do estudo (MK-8777 ou Placebo).
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Até a última dose do medicamento do estudo (até 16 dias)
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Parte 2: Número de participantes com EAs
Prazo: Até 7 dias após a última dose do medicamento do estudo (até 35 dias)
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Um EA é definido como qualquer alteração desfavorável e não intencional na estrutura, função ou química do corpo temporariamente associada ao uso do medicamento do estudo, considerado ou não relacionado ao uso do produto.
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Até 7 dias após a última dose do medicamento do estudo (até 35 dias)
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Parte 2: Número de participantes com EAs levando à descontinuação do medicamento do estudo
Prazo: Até a última dose do medicamento do estudo (até 28 dias)
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Um EA é definido como qualquer alteração desfavorável e não intencional na estrutura, função ou química do corpo temporariamente associada ao uso do medicamento do estudo, considerado ou não relacionado ao uso do produto.
A descontinuação refere-se à descontinuação do medicamento do estudo (MK-8777 ou Placebo).
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Até a última dose do medicamento do estudo (até 28 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte 1: Alteração da linha de base na Escala de Avaliação da Depressão de Montgomery-Ashberg (MADRS)
Prazo: Linha de base e final do tratamento (até o dia 16)
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O MADRS é uma escala de 10 itens projetada para avaliar a gravidade da depressão.
O questionário inclui perguntas sobre os seguintes sintomas: tristeza aparente, tristeza relatada, tensão interior, sono reduzido, apetite reduzido, dificuldade de concentração, lassidão, incapacidade de sentir, pensamentos pessimistas e pensamentos suicidas.
Cada um dos 10 sintomas é classificado em uma escala de 1 a 6, com 1=ausente a 6=grave.
A pontuação MADRS pode variar de 0 (sintomas ausentes) a 60 (depressão grave), com uma pontuação mais alta indicando depressão mais grave.
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Linha de base e final do tratamento (até o dia 16)
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Parte 2: Alteração da linha de base no MADRS
Prazo: Linha de base e final do tratamento (até o dia 28)
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O MADRS é uma escala de 10 itens projetada para avaliar a gravidade da depressão.
O questionário inclui perguntas sobre os seguintes sintomas: tristeza aparente, tristeza relatada, tensão interior, sono reduzido, apetite reduzido, dificuldade de concentração, lassidão, incapacidade de sentir, pensamentos pessimistas e pensamentos suicidas.
Cada um dos 10 sintomas é classificado em uma escala de 1 a 6, com 1=ausente a 6=grave.
A pontuação MADRS pode variar de 0 (sintomas ausentes) a 60 (depressão grave), com uma pontuação mais alta indicando depressão mais grave.
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Linha de base e final do tratamento (até o dia 28)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Dean RL, Hurducas C, Hawton K, Spyridi S, Cowen PJ, Hollingsworth S, Marquardt T, Barnes A, Smith R, McShane R, Turner EH, Cipriani A. Ketamine and other glutamate receptor modulators for depression in adults with unipolar major depressive disorder. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 12;9(9):CD011612. doi: 10.1002/14651858.CD011612.pub3.
- Nations KR, Dogterom P, Bursi R, Schipper J, Greenwald S, Zraket D, Gertsik L, Johnstone J, Lee A, Pande Y, Ruigt G, Ereshefsky L. Examination of Org 26576, an AMPA receptor positive allosteric modulator, in patients diagnosed with major depressive disorder: an exploratory, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Psychopharmacol. 2012 Dec;26(12):1525-39. doi: 10.1177/0269881112458728. Epub 2012 Sep 6.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
20 de setembro de 2007
Conclusão Primária (Real)
18 de novembro de 2008
Conclusão do estudo (Real)
10 de dezembro de 2008
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de janeiro de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de janeiro de 2008
Primeira postagem (Estimativa)
8 de fevereiro de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de novembro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de outubro de 2018
Última verificação
1 de outubro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- P05704
- 174001 (Outro identificador: Organon Protocol Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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