Próba określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) w oparciu o bezpieczeństwo i tolerancję, Org 26576 u uczestników z dużym zaburzeniem depresyjnym (174001/P05704/MK-8777-001)
10 października 2018 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC
Jednoośrodkowe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie mające na celu ustalenie maksymalnej tolerowanej dawki, optymalnego harmonogramu miareczkowania, bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki Org 26576 u pacjentów z rozpoznaniem dużej depresji (Protokół nr P174001)
Próba określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) w oparciu o bezpieczeństwo i tolerancję MK-8777 (Org 26576, SCH 900777) u uczestników z dużym zaburzeniem depresyjnym.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Jest to randomizowane, kontrolowane placebo badanie bezpieczeństwa i tolerancji badające MK-8777 u uczestników z dużymi zaburzeniami depresyjnymi.
W części I badania cztery różne kohorty po sześciu uczestników otrzymają wielokrotnie rosnące dawki MK-8777 (w zakresie od 100 mg dwa razy dziennie [BID] do 300 mg BID) lub placebo przez okres do 16 dni.
W części 2 nowa kohorta uczestników zostanie losowo przydzielona do otrzymywania 100 mg BID MK-8777, 400 mg BID MK-8777 lub placebo.
Po miareczkowaniu (3 dni na krok) uczestnicy będą otrzymywać przydzieloną dawkę dwa razy na dobę do dnia 27, po czym nastąpi jeden dzień dawkowania raz dziennie (QD), łącznie przez 28 dni.
Łącznie w Części 1 i Części 2 przeprowadzono 11 grup leczenia (patrz Interwencje).
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
54
Faza
- Faza 2
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kobieta, która nie jest w ciąży, nie karmi piersią, stosuje akceptowalną metodę antykoncepcji lub nie jest w wieku rozrodczym;
- być zdiagnozowane obecne duże zaburzenie depresyjne, łagodne lub ciężkie, o czym świadczy wynik co najmniej 9, ale nie więcej niż 20 w Quick Inventory of Depression Symptomatology - Clinician Rated (QIDS-C);
- być naiwnym antydepresantem;
- być w stanie powstrzymać się od wszelkiego stosowania produktów zawierających grejpfruta od momentu przyjęcia do ostatniej oceny przy wypisie;
- pali mniej lub równo 10 papierosów lub równowartość dziennie.
Kryteria wyłączenia:
- ma jakiekolwiek aktualne i pierwotne zaburzenie osi I inne niż duże zaburzenie depresyjne;
- ma historię choroby afektywnej dwubiegunowej I lub II, dystymii, depresji psychotycznej, zaburzeń psychotycznych, zespołu stresu pourazowego, zaburzenia osobowości typu borderline, zaburzenia obsesyjno-kompulsyjnego lub zaburzenia odżywiania;
- czas trwania obecnego epizodu depresyjnego jest dłuższy niż 2 lata w momencie skriningu;
- ma jakąkolwiek historię znaczącej próby samobójczej lub stwarza aktualne ryzyko próby samobójczej;
- wiadomo, że jest nosicielem wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV) lub antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciałami przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu A lub całkowitymi przeciwciałami przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C;
- ma jakąkolwiek klinicznie istotną współistniejącą chorobę endokrynologiczną, nerkową, oddechową, sercowo-naczyniową, hematologiczną, immunologiczną, mózgowo-naczyniową, neurologiczną, nowotworową lub jakąkolwiek inną współistniejącą chorobę lub kiedykolwiek chorowała na cukrzycę;
- oddanie krwi w ciągu 60 dni przed przewidywaną pierwszą dawką badanego leku.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Część 1: Blok A MK-8777
Uczestnicy otrzymują MK-8777 inicjowany przy 100 mg BID i miareczkowany do maksymalnie 600 mg BID.
Uczestnicy otrzymują MK-8777 łącznie na 16 dni.
|
Kapsułki doustne zawierające 50 mg lub 100 mg MK-8777.
|
|
Komparator placebo: Część 1: Zablokuj placebo
Uczestnicy otrzymują placebo BID łącznie przez 16 dni.
|
Podawane doustnie pasujące kapsułki placebo.
|
|
Eksperymentalny: Część 1: Blok B MK-8777
Uczestnicy otrzymują MK-8777 inicjowany przy 200 mg BID i miareczkowany do maksymalnie 600 mg BID.
Uczestnicy otrzymują MK-8777 łącznie na 13 dni.
|
Kapsułki doustne zawierające 50 mg lub 100 mg MK-8777.
|
|
Komparator placebo: Część 1: Blok B Placebo
Uczestnicy otrzymują placebo BID łącznie przez 13 dni.
|
Podawane doustnie pasujące kapsułki placebo.
|
|
Eksperymentalny: Część 1: Blok C MK-8777
Uczestnicy otrzymują MK-8777 inicjowany przy 300 mg BID i miareczkowany do maksymalnie 600 mg BID.
Uczestnicy otrzymują MK-8777 łącznie na 10 dni.
|
Kapsułki doustne zawierające 50 mg lub 100 mg MK-8777.
|
|
Komparator placebo: Część 1: Blok C Placebo
Uczestnicy otrzymują placebo BID łącznie przez 10 dni.
|
Podawane doustnie pasujące kapsułki placebo.
|
|
Eksperymentalny: Część 1: Blok D MK-8777
Uczestnicy otrzymują MK-8777 zapoczątkowaną dawką 100 mg BID i miareczkowaną do maksymalnej dawki określonej na podstawie wyników Bloku A. Uczestnicy otrzymują MK-8777 łącznie przez 13 dni.
|
Kapsułki doustne zawierające 50 mg lub 100 mg MK-8777.
|
|
Komparator placebo: Część 1: Blok D Placebo
Uczestnicy otrzymują placebo BID łącznie przez 13 dni.
|
Podawane doustnie pasujące kapsułki placebo.
|
|
Eksperymentalny: Część 2: MK-8777 200 mg
Uczestnicy otrzymują MK-8777 100 mg BID przez 27 dni, a następnie jeden dzień 100 mg QD.
Uczestnicy otrzymują MK-8777 łącznie na 28 dni.
|
Kapsułki doustne zawierające 50 mg lub 100 mg MK-8777.
|
|
Eksperymentalny: Część 2: MK-8777 800 mg
Uczestnicy otrzymują MK-8777 200 mg BID przez 3 dni, następnie 400 mg BID przez 24 dni, a następnie jeden dzień 400 mg QD.
Uczestnicy otrzymują MK-8777 łącznie na 28 dni.
|
Kapsułki doustne zawierające 50 mg lub 100 mg MK-8777.
|
|
Komparator placebo: Część 2: Placebo
Uczestnicy otrzymują placebo BID przez 27 dni, a następnie jeden dzień placebo QD.
Uczestnicy otrzymują placebo przez 28 dni.
|
Podawane doustnie pasujące kapsułki placebo.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Część 1: Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi o umiarkowanym nasileniu (AE)
Ramy czasowe: Do 7 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 23 dni)
|
AE definiuje się jako każdą niekorzystną i niezamierzoną zmianę w strukturze, funkcji lub chemii organizmu, czasowo związaną ze stosowaniem badanego leku, niezależnie od tego, czy uważa się ją za związaną ze stosowaniem produktu.
AE o umiarkowanym natężeniu definiuje się jako AE, które nie powoduje znaczących zakłóceń w funkcjonowaniu.
|
Do 7 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 23 dni)
|
|
Część 1: Liczba uczestników z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 46 dni)
|
SAE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce: powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje trwałe lub znaczne niepełnosprawność/niesprawność lub jest wadą wrodzoną/porodem wada.
|
Do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 46 dni)
|
|
Część 1: Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi prowadzącymi do przerwania stosowania badanego leku
Ramy czasowe: Do ostatniej dawki badanego leku (do 16 dni)
|
AE definiuje się jako każdą niekorzystną i niezamierzoną zmianę w strukturze, funkcji lub chemii organizmu, czasowo związaną ze stosowaniem badanego leku, niezależnie od tego, czy uważa się ją za związaną ze stosowaniem produktu.
Przerwanie odnosi się do odstawienia badanego leku (MK-8777 lub Placebo).
|
Do ostatniej dawki badanego leku (do 16 dni)
|
|
Część 2: Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Do 7 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 35 dni)
|
AE definiuje się jako każdą niekorzystną i niezamierzoną zmianę w strukturze, funkcji lub chemii organizmu, czasowo związaną ze stosowaniem badanego leku, niezależnie od tego, czy uważa się ją za związaną ze stosowaniem produktu.
|
Do 7 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 35 dni)
|
|
Część 2: Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi prowadzącymi do przerwania stosowania badanego leku
Ramy czasowe: Do ostatniej dawki badanego leku (do 28 dni)
|
AE definiuje się jako każdą niekorzystną i niezamierzoną zmianę w strukturze, funkcji lub chemii organizmu, czasowo związaną ze stosowaniem badanego leku, niezależnie od tego, czy uważa się ją za związaną ze stosowaniem produktu.
Przerwanie odnosi się do odstawienia badanego leku (MK-8777 lub Placebo).
|
Do ostatniej dawki badanego leku (do 28 dni)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Część 1: Zmiana od poziomu wyjściowego w skali oceny depresji Montgomery-Ashberg (MADRS)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i zakończenie leczenia (do dnia 16)
|
MADRS to 10-punktowa skala przeznaczona do oceny nasilenia depresji.
Kwestionariusz zawiera pytania dotyczące następujących objawów: pozorny smutek, zgłaszany smutek, napięcie wewnętrzne, zmniejszony sen, zmniejszony apetyt, trudności z koncentracją, znużenie, niezdolność do odczuwania, myśli pesymistyczne, myśli samobójcze.
Każdy z 10 objawów jest oceniany w skali od 1 do 6, gdzie 1=nieobecny do 6=poważny.
Wynik MADRS może wahać się od 0 (brak objawów) do 60 (ciężka depresja), przy czym wyższy wynik wskazuje na cięższą depresję.
|
Wartość wyjściowa i zakończenie leczenia (do dnia 16)
|
|
Część 2: Zmiana od linii bazowej w MADRS
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i koniec leczenia (do dnia 28)
|
MADRS to 10-punktowa skala przeznaczona do oceny nasilenia depresji.
Kwestionariusz zawiera pytania dotyczące następujących objawów: pozorny smutek, zgłaszany smutek, napięcie wewnętrzne, zmniejszony sen, zmniejszony apetyt, trudności z koncentracją, znużenie, niezdolność do odczuwania, myśli pesymistyczne, myśli samobójcze.
Każdy z 10 objawów jest oceniany w skali od 1 do 6, gdzie 1=nieobecny do 6=poważny.
Wynik MADRS może wahać się od 0 (brak objawów) do 60 (ciężka depresja), przy czym wyższy wynik wskazuje na cięższą depresję.
|
Wartość wyjściowa i koniec leczenia (do dnia 28)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Dean RL, Hurducas C, Hawton K, Spyridi S, Cowen PJ, Hollingsworth S, Marquardt T, Barnes A, Smith R, McShane R, Turner EH, Cipriani A. Ketamine and other glutamate receptor modulators for depression in adults with unipolar major depressive disorder. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 12;9(9):CD011612. doi: 10.1002/14651858.CD011612.pub3.
- Nations KR, Dogterom P, Bursi R, Schipper J, Greenwald S, Zraket D, Gertsik L, Johnstone J, Lee A, Pande Y, Ruigt G, Ereshefsky L. Examination of Org 26576, an AMPA receptor positive allosteric modulator, in patients diagnosed with major depressive disorder: an exploratory, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Psychopharmacol. 2012 Dec;26(12):1525-39. doi: 10.1177/0269881112458728. Epub 2012 Sep 6.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
20 września 2007
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
18 listopada 2008
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
10 grudnia 2008
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
28 stycznia 2008
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
28 stycznia 2008
Pierwszy wysłany (Oszacować)
8 lutego 2008
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
6 listopada 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
10 października 2018
Ostatnia weryfikacja
1 października 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- P05704
- 174001 (Inny identyfikator: Organon Protocol Number)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAk
Opis planu IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .