Испытание по определению максимально переносимой дозы (MTD) на основе безопасности и переносимости для Org 26576 у участников с большим депрессивным расстройством (174001/P05704/MK-8777-001)
10 октября 2018 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Одноцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование для определения максимально переносимой дозы, оптимального графика титрования, безопасности, переносимости и фармакокинетики Org 26576 у пациентов с диагнозом большого депрессивного расстройства (Протокол № P174001)
Испытание по определению максимально переносимой дозы (MTD) на основе безопасности и переносимости MK-8777 (Org 26576, SCH 900777) у участников с большим депрессивным расстройством.
Обзор исследования
Подробное описание
Это рандомизированное плацебо-контролируемое исследование безопасности и переносимости, в котором изучается MK-8777 у участников с большим депрессивным расстройством.
В части I испытания четыре разные когорты по шесть участников в каждой будут получать многократно возрастающие дозы MK-8777 (от 100 мг два раза в день [дважды в день] до 300 мг два раза в день) или плацебо на срок до 16 дней.
Во второй части новая группа участников будет случайным образом распределена для получения 100 мг MK-8777 два раза в день, 400 мг MK-8777 два раза в день или плацебо.
После титрования (3 дня на шаг) участники будут получать назначенную дозу два раза в день до 27-го дня, после чего следует один день дозирования один раз в день (QD), в общей сложности 28 дней.
Всего было 11 групп лечения для Части 1 и Части 2 (см. Вмешательства).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
54
Фаза
- Фаза 2
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Женщина, которая не беременна, не кормит грудью, использует приемлемый метод контроля над рождаемостью или не имеет детородного потенциала;
- быть диагностированным с текущим большим депрессивным расстройством легкой или тяжелой степени, о чем свидетельствует оценка не менее 9, но не более 20 баллов по экспресс-описи симптоматики депрессии - клинический рейтинг (QIDS-C);
- быть наивным в отношении антидепрессантов;
- иметь возможность воздерживаться от любого употребления продуктов, содержащих грейпфрут, с момента поступления до последней оценки при выписке;
- выкуривает меньше или равно 10 сигарет или эквивалента в день.
Критерий исключения:
- имеет какое-либо текущее и первичное расстройство Оси I, кроме большого депрессивного расстройства;
- имеет в анамнезе биполярное расстройство I или II, дистимию, психотическую депрессию, психотические расстройства, посттравматическое стрессовое расстройство, пограничное расстройство личности, обсессивно-компульсивное расстройство или расстройство пищевого поведения;
- длительность текущего депрессивного эпизода превышает 2 года на момент скрининга;
- имеет в анамнезе серьезную попытку самоубийства или представляет текущий риск попытки самоубийства;
- известно, что он положительный на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или положительный на поверхностный антиген гепатита В или антитела к гепатиту А или суммарные антитела к гепатиту С;
- имеет какие-либо клинически значимые сопутствующие эндокринные, почечные, респираторные, сердечно-сосудистые, гематологические, иммунологические, цереброваскулярные, неврологические, злокачественные или любые другие сопутствующие заболевания, или имеет какой-либо сахарный диабет в анамнезе;
- сдача крови в течение 60 дней до предполагаемой первой дозы пробного препарата.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 1: Блок А MK-8777
Участники получают MK-8777, начиная со 100 мг два раза в день и титруя до максимальной дозы 600 мг два раза в день.
Участники получают MK-8777 в общей сложности на 16 дней.
|
Капсулы для перорального применения, содержащие 50 мг или 100 мг MK-8777.
|
|
Плацебо Компаратор: Часть 1. Заблокируйте плацебо
Участники получают плацебо два раза в день в течение 16 дней.
|
Перорально вводят соответствующие капсулы плацебо.
|
|
Экспериментальный: Часть 1: Блок Б МК-8777
Участники получают MK-8777, начиная с 200 мг два раза в день и титруя до максимальной дозы 600 мг два раза в день.
Участники получают МК-8777 в общей сложности на 13 дней.
|
Капсулы для перорального применения, содержащие 50 мг или 100 мг MK-8777.
|
|
Плацебо Компаратор: Часть 1: Плацебо Block B
Участники получают плацебо два раза в день в течение 13 дней.
|
Перорально вводят соответствующие капсулы плацебо.
|
|
Экспериментальный: Часть 1: Блок С MK-8777
Участники получают MK-8777, начиная с 300 мг два раза в день и титруя до максимальной дозы 600 мг два раза в день.
Участники получают MK-8777 в общей сложности на 10 дней.
|
Капсулы для перорального применения, содержащие 50 мг или 100 мг MK-8777.
|
|
Плацебо Компаратор: Часть 1: Плацебо Block C
Участники получают плацебо два раза в день в течение 10 дней.
|
Перорально вводят соответствующие капсулы плацебо.
|
|
Экспериментальный: Часть 1: Блок Д МК-8777
Участники получают MK-8777, начиная со 100 мг два раза в день и титруя до максимальной дозы, определенной по результатам блока А. Участники получают MK-8777 в общей сложности в течение 13 дней.
|
Капсулы для перорального применения, содержащие 50 мг или 100 мг MK-8777.
|
|
Плацебо Компаратор: Часть 1: Плацебо Block D
Участники получают плацебо два раза в день в течение 13 дней.
|
Перорально вводят соответствующие капсулы плацебо.
|
|
Экспериментальный: Часть 2: МК-8777 200 мг
Участники получают MK-8777 по 100 мг два раза в день в течение 27 дней, а затем один день по 100 мг один раз в день.
Участники получают MK-8777 в общей сложности на 28 дней.
|
Капсулы для перорального применения, содержащие 50 мг или 100 мг MK-8777.
|
|
Экспериментальный: Часть 2: МК-8777 800 мг
Участники получают MK-8777 по 200 мг два раза в день в течение 3 дней, затем по 400 мг два раза в день в течение 24 дней, а затем один день по 400 мг один раз в день.
Участники получают MK-8777 в общей сложности на 28 дней.
|
Капсулы для перорального применения, содержащие 50 мг или 100 мг MK-8777.
|
|
Плацебо Компаратор: Часть 2: Плацебо
Участники получают плацебо два раза в день в течение 27 дней, после чего следует один день QD плацебо.
Участники получают плацебо в течение 28 дней.
|
Перорально вводят соответствующие капсулы плацебо.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 1: Количество участников с нежелательными явлениями средней интенсивности (НЯ)
Временное ограничение: До 7 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 23 дней)
|
НЯ определяется как любое неблагоприятное и непреднамеренное изменение структуры, функции или химического состава организма, временно связанное с применением исследуемого препарата, независимо от того, считается ли оно связанным с применением продукта.
НЯ умеренной интенсивности определяется как НЯ, не вызывающее значительных нарушений функционирования.
|
До 7 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 23 дней)
|
|
Часть 1: Количество участников с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: До 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 46 дней)
|
СНЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует госпитализации в стационар или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности или является врожденной аномалией/рождением дефект.
|
До 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 46 дней)
|
|
Часть 1: Количество участников с нежелательными явлениями, приведшими к прекращению приема исследуемого препарата
Временное ограничение: До последней дозы исследуемого препарата (до 16 дней)
|
НЯ определяется как любое неблагоприятное и непреднамеренное изменение структуры, функции или химического состава организма, временно связанное с применением исследуемого препарата, независимо от того, считается ли оно связанным с применением продукта.
Прекращение означает прекращение приема исследуемого препарата (MK-8777 или плацебо).
|
До последней дозы исследуемого препарата (до 16 дней)
|
|
Часть 2: Количество участников с НЯ
Временное ограничение: До 7 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 35 дней)
|
НЯ определяется как любое неблагоприятное и непреднамеренное изменение структуры, функции или химического состава организма, временно связанное с применением исследуемого препарата, независимо от того, считается ли оно связанным с применением продукта.
|
До 7 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 35 дней)
|
|
Часть 2: Количество участников с нежелательными явлениями, приведшими к прекращению приема исследуемого препарата
Временное ограничение: До последней дозы исследуемого препарата (до 28 дней)
|
НЯ определяется как любое неблагоприятное и непреднамеренное изменение структуры, функции или химического состава организма, временно связанное с применением исследуемого препарата, независимо от того, считается ли оно связанным с применением продукта.
Прекращение означает прекращение приема исследуемого препарата (MK-8777 или плацебо).
|
До последней дозы исследуемого препарата (до 28 дней)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 1: Изменение по сравнению с исходным уровнем по шкале оценки депрессии Монтгомери-Ашберга (MADRS)
Временное ограничение: Исходный уровень и конец лечения (до 16-го дня)
|
MADRS представляет собой шкалу из 10 пунктов, предназначенную для оценки тяжести депрессии.
Анкета включает вопросы о следующих симптомах: кажущаяся грусть, заявленная грусть, внутреннее напряжение, снижение сна, снижение аппетита, трудности с концентрацией внимания, усталость, неспособность чувствовать, пессимистические мысли и суицидальные мысли.
Каждый из 10 симптомов оценивается по шкале от 1 до 6, где 1 = отсутствует, 6 = тяжелое течение.
Оценка MADRS может варьироваться от 0 (симптомы отсутствуют) до 60 (тяжелая депрессия), при этом более высокий балл указывает на более тяжелую депрессию.
|
Исходный уровень и конец лечения (до 16-го дня)
|
|
Часть 2: Изменение по сравнению с базовым уровнем в MADRS
Временное ограничение: Исходный уровень и конец лечения (до 28-го дня)
|
MADRS представляет собой шкалу из 10 пунктов, предназначенную для оценки тяжести депрессии.
Анкета включает вопросы о следующих симптомах: кажущаяся грусть, заявленная грусть, внутреннее напряжение, снижение сна, снижение аппетита, трудности с концентрацией внимания, усталость, неспособность чувствовать, пессимистические мысли и суицидальные мысли.
Каждый из 10 симптомов оценивается по шкале от 1 до 6, где 1 = отсутствует, 6 = тяжелое течение.
Оценка MADRS может варьироваться от 0 (симптомы отсутствуют) до 60 (тяжелая депрессия), при этом более высокий балл указывает на более тяжелую депрессию.
|
Исходный уровень и конец лечения (до 28-го дня)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Dean RL, Hurducas C, Hawton K, Spyridi S, Cowen PJ, Hollingsworth S, Marquardt T, Barnes A, Smith R, McShane R, Turner EH, Cipriani A. Ketamine and other glutamate receptor modulators for depression in adults with unipolar major depressive disorder. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 12;9(9):CD011612. doi: 10.1002/14651858.CD011612.pub3.
- Nations KR, Dogterom P, Bursi R, Schipper J, Greenwald S, Zraket D, Gertsik L, Johnstone J, Lee A, Pande Y, Ruigt G, Ereshefsky L. Examination of Org 26576, an AMPA receptor positive allosteric modulator, in patients diagnosed with major depressive disorder: an exploratory, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Psychopharmacol. 2012 Dec;26(12):1525-39. doi: 10.1177/0269881112458728. Epub 2012 Sep 6.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 сентября 2007 г.
Первичное завершение (Действительный)
18 ноября 2008 г.
Завершение исследования (Действительный)
10 декабря 2008 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 января 2008 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 января 2008 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
8 февраля 2008 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 ноября 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 октября 2018 г.
Последняя проверка
1 октября 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- P05704
- 174001 (Другой идентификатор: Organon Protocol Number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .