Studie zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) basierend auf Sicherheit und Verträglichkeit von Org 26576 bei Teilnehmern mit schwerer depressiver Störung (174001/P05704/MK-8777-001)
10. Oktober 2018 aktualisiert von: Merck Sharp & Dohme LLC
Randomisierte, placebokontrollierte Einzelzentrumsstudie zur Ermittlung der maximal tolerierten Dosis, des optimalen Titrationsplans, der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Org 26576 bei Patienten mit diagnostizierter Major Depression (Protokoll Nr. P174001)
Studie zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) basierend auf Sicherheit und Verträglichkeit von MK-8777 (Org 26576, SCH 900777) bei Teilnehmern mit Major Depression.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine randomisierte, placebokontrollierte Sicherheits- und Verträglichkeitsstudie, die MK-8777 bei Teilnehmern mit schweren depressiven Störungen untersucht.
In Teil I der Studie erhalten vier verschiedene Kohorten mit jeweils sechs Teilnehmern mehrere ansteigende Dosen von MK-8777 (von 100 mg zweimal täglich [BID] bis 300 mg BID) oder Placebo für bis zu 16 Tage.
In Teil 2 wird eine neue Kohorte von Teilnehmern nach dem Zufallsprinzip zugewiesen, um 100 mg BID von MK-8777, 400 mg BID von MK-8777 oder Placebo zu erhalten.
Nach der Titration (3 Tage pro Schritt) werden die Teilnehmer bis Tag 27 auf der zugewiesenen BID-Dosis gehalten, gefolgt von einer einmal täglichen (QD) Dosierung für insgesamt 28 Tage.
Es gab insgesamt 11 Behandlungsarme für Teil 1 und Teil 2 (siehe Interventionen).
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
54
Phase
- Phase 2
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Frauen, die nicht schwanger sind, nicht stillen, eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anwenden oder nicht gebärfähig sind;
- mit einer aktuellen Major Depression diagnostiziert werden, entweder leicht oder schwer, wie durch eine Punktzahl von mindestens 9, aber nicht mehr als 20 im Quick Inventory of Depression Symptomatology - Clinician Rated (QIDS-C) belegt;
- antidepressiv naiv sein;
- in der Lage sein, ab dem Zeitpunkt der Aufnahme bis zur letzten Beurteilung bei der Entlassung jegliche Verwendung von Grapefruit-haltigen Produkten zu unterlassen;
- raucht weniger als oder gleich 10 Zigaretten oder gleichwertig täglich.
Ausschlusskriterien:
- hat eine andere aktuelle und primäre Achse-I-Störung als eine schwere depressive Störung;
- hat eine Vorgeschichte von bipolarer I- oder II-Störung, Dysthymie, psychotischer Depression, psychotischen Störungen, posttraumatischer Belastungsstörung, Borderline-Persönlichkeitsstörung, Zwangsstörung oder Essstörung;
- die Dauer der aktuellen depressiven Episode beträgt zum Zeitpunkt des Screenings mehr als 2 Jahre;
- hat eine Vorgeschichte eines signifikanten Selbstmordversuchs oder stellt ein aktuelles Risiko für einen Selbstmordversuch dar;
- bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-A-Antikörper oder Hepatitis-C-Gesamtantikörper ist;
- hat eine klinisch signifikante gleichzeitige endokrine, renale, respiratorische, kardiovaskuläre, hämatologische, immunologische, zerebrovaskuläre, neurologische, bösartige oder andere gleichzeitige Erkrankung oder hat eine Vorgeschichte von Diabetes mellitus;
- Blutspende innerhalb von 60 Tagen vor der erwarteten ersten Dosis der Studienmedikation.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Teil 1: Block A MK-8777
Die Teilnehmer erhalten MK-8777, initiiert mit 100 mg BID und titriert auf maximal 600 mg BID.
Die Teilnehmer erhalten MK-8777 für insgesamt 16 Tage.
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Oral verabreichte Kapseln mit entweder 50 mg oder 100 mg MK-8777.
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Placebo-Komparator: Teil 1: Blockieren Sie ein Placebo
Die Teilnehmer erhalten Placebo BID für insgesamt 16 Tage.
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Oral verabreichte passende Placebo-Kapseln.
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Experimental: Teil 1: Block B MK-8777
Die Teilnehmer erhalten MK-8777, initiiert mit 200 mg BID und titriert auf maximal 600 mg BID.
Die Teilnehmer erhalten MK-8777 für insgesamt 13 Tage.
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Oral verabreichte Kapseln mit entweder 50 mg oder 100 mg MK-8777.
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Placebo-Komparator: Teil 1: Block-B-Placebo
Die Teilnehmer erhalten Placebo BID für insgesamt 13 Tage.
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Oral verabreichte passende Placebo-Kapseln.
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Experimental: Teil 1: Block C MK-8777
Die Teilnehmer erhalten MK-8777, initiiert mit 300 mg BID und titriert auf maximal 600 mg BID.
Die Teilnehmer erhalten MK-8777 für insgesamt 10 Tage.
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Oral verabreichte Kapseln mit entweder 50 mg oder 100 mg MK-8777.
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Placebo-Komparator: Teil 1: Block-C-Placebo
Die Teilnehmer erhalten Placebo BID für insgesamt 10 Tage.
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Oral verabreichte passende Placebo-Kapseln.
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Experimental: Teil 1: Block D MK-8777
Die Teilnehmer erhalten MK-8777, initiiert mit 100 mg BID und titriert auf eine maximale Dosis, die durch die Ergebnisse von Block A bestimmt wird. Die Teilnehmer erhalten MK-8777 für insgesamt 13 Tage.
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Oral verabreichte Kapseln mit entweder 50 mg oder 100 mg MK-8777.
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Placebo-Komparator: Teil 1: Block-D-Placebo
Die Teilnehmer erhalten Placebo BID für insgesamt 13 Tage.
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Oral verabreichte passende Placebo-Kapseln.
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Experimental: Teil 2: MK-8777 200 mg
Die Teilnehmer erhalten MK-8777 100 mg BID für 27 Tage, gefolgt von einem Tag mit 100 mg QD.
Die Teilnehmer erhalten MK-8777 für insgesamt 28 Tage.
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Oral verabreichte Kapseln mit entweder 50 mg oder 100 mg MK-8777.
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Experimental: Teil 2: MK-8777 800 mg
Die Teilnehmer erhalten MK-8777 200 mg BID für 3 Tage, gefolgt von 400 mg BID für 24 Tage, gefolgt von einem Tag mit 400 mg QD.
Die Teilnehmer erhalten MK-8777 für insgesamt 28 Tage.
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Oral verabreichte Kapseln mit entweder 50 mg oder 100 mg MK-8777.
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Placebo-Komparator: Teil 2: Placebo
Die Teilnehmer erhalten Placebo BID für 27 Tage, gefolgt von einem Tag Placebo QD.
Die Teilnehmer erhalten Placebo für 28 Tage.
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Oral verabreichte passende Placebo-Kapseln.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit Nebenwirkungen mittlerer Intensität (AEs)
Zeitfenster: Bis zu 7 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (Bis zu 23 Tage)
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Ein UE ist definiert als jede ungünstige und unbeabsichtigte Veränderung der Struktur, Funktion oder Chemie des Körpers, die zeitlich mit der Anwendung des Studienmedikaments verbunden ist, unabhängig davon, ob sie als mit der Anwendung des Produkts zusammenhängend angesehen wird oder nicht.
Ein UE mittlerer Intensität ist definiert als ein UE, das keine signifikante Beeinträchtigung der Funktion verursacht.
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Bis zu 7 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (Bis zu 23 Tage)
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Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (Bis zu 46 Tage)
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Ein SUE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das bei jeder Dosis: zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu einer anhaltenden oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit führt oder eine angeborene Anomalie/Geburt darstellt Defekt.
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Bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (Bis zu 46 Tage)
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Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit UEs, die zum Absetzen des Studienmedikaments führten
Zeitfenster: Bis zur letzten Dosis des Studienmedikaments (Bis zu 16 Tage)
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Ein UE ist definiert als jede ungünstige und unbeabsichtigte Veränderung der Struktur, Funktion oder Chemie des Körpers, die zeitlich mit der Anwendung des Studienmedikaments verbunden ist, unabhängig davon, ob sie als mit der Anwendung des Produkts zusammenhängend angesehen wird oder nicht.
Absetzen bezieht sich auf das Absetzen des Studienmedikaments (MK-8777 oder Placebo).
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Bis zur letzten Dosis des Studienmedikaments (Bis zu 16 Tage)
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Teil 2: Anzahl der Teilnehmer mit AE
Zeitfenster: Bis zu 7 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 35 Tage)
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Ein UE ist definiert als jede ungünstige und unbeabsichtigte Veränderung der Struktur, Funktion oder Chemie des Körpers, die zeitlich mit der Anwendung des Studienmedikaments verbunden ist, unabhängig davon, ob sie als mit der Anwendung des Produkts zusammenhängend angesehen wird oder nicht.
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Bis zu 7 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 35 Tage)
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Teil 2: Anzahl der Teilnehmer mit UEs, die zum Absetzen des Studienmedikaments führten
Zeitfenster: Bis zur letzten Dosis des Studienmedikaments (Bis zu 28 Tage)
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Ein UE ist definiert als jede ungünstige und unbeabsichtigte Veränderung der Struktur, Funktion oder Chemie des Körpers, die zeitlich mit der Anwendung des Studienmedikaments verbunden ist, unabhängig davon, ob sie als mit der Anwendung des Produkts zusammenhängend angesehen wird oder nicht.
Absetzen bezieht sich auf das Absetzen des Studienmedikaments (MK-8777 oder Placebo).
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Bis zur letzten Dosis des Studienmedikaments (Bis zu 28 Tage)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Teil 1: Änderung der Montgomery-Ashberg Depression Rating Scale (MADRS) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline und Ende der Behandlung (bis Tag 16)
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Die MADRS ist eine 10-Punkte-Skala zur Beurteilung des Schweregrades einer Depression.
Der Fragebogen enthält Fragen zu folgenden Symptomen: Offensichtliche Traurigkeit, berichtete Traurigkeit, innere Anspannung, reduzierter Schlaf, reduzierter Appetit, Konzentrationsschwierigkeiten, Mattigkeit, Gefühlsunfähigkeit, pessimistische Gedanken und Selbstmordgedanken.
Jedes der 10 Symptome wird auf einer Skala von 1 bis 6 bewertet, wobei 1 = nicht vorhanden bis 6 = stark ist.
Der MADRS-Score kann von 0 (keine Symptome) bis 60 (schwere Depression) reichen, wobei ein höherer Score eine schwerere Depression anzeigt.
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Baseline und Ende der Behandlung (bis Tag 16)
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Teil 2: Änderung gegenüber der Baseline im MADRS
Zeitfenster: Baseline und Ende der Behandlung (bis Tag 28)
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Die MADRS ist eine 10-Punkte-Skala zur Beurteilung des Schweregrades einer Depression.
Der Fragebogen enthält Fragen zu folgenden Symptomen: Offensichtliche Traurigkeit, berichtete Traurigkeit, innere Anspannung, reduzierter Schlaf, reduzierter Appetit, Konzentrationsschwierigkeiten, Mattigkeit, Gefühlsunfähigkeit, pessimistische Gedanken und Selbstmordgedanken.
Jedes der 10 Symptome wird auf einer Skala von 1 bis 6 bewertet, wobei 1 = nicht vorhanden bis 6 = stark ist.
Der MADRS-Score kann von 0 (keine Symptome) bis 60 (schwere Depression) reichen, wobei ein höherer Score eine schwerere Depression anzeigt.
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Baseline und Ende der Behandlung (bis Tag 28)
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Dean RL, Hurducas C, Hawton K, Spyridi S, Cowen PJ, Hollingsworth S, Marquardt T, Barnes A, Smith R, McShane R, Turner EH, Cipriani A. Ketamine and other glutamate receptor modulators for depression in adults with unipolar major depressive disorder. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 12;9(9):CD011612. doi: 10.1002/14651858.CD011612.pub3.
- Nations KR, Dogterom P, Bursi R, Schipper J, Greenwald S, Zraket D, Gertsik L, Johnstone J, Lee A, Pande Y, Ruigt G, Ereshefsky L. Examination of Org 26576, an AMPA receptor positive allosteric modulator, in patients diagnosed with major depressive disorder: an exploratory, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Psychopharmacol. 2012 Dec;26(12):1525-39. doi: 10.1177/0269881112458728. Epub 2012 Sep 6.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
20. September 2007
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
18. November 2008
Studienabschluss (Tatsächlich)
10. Dezember 2008
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
28. Januar 2008
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
28. Januar 2008
Zuerst gepostet (Schätzen)
8. Februar 2008
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
6. November 2018
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
10. Oktober 2018
Zuletzt verifiziert
1. Oktober 2018
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- P05704
- 174001 (Andere Kennung: Organon Protocol Number)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Ja
Beschreibung des IPD-Plans
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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