Essai pour déterminer la dose maximale tolérée (MTD) basée sur la sécurité et la tolérabilité, d'Org 26576 chez les participants atteints de trouble dépressif majeur (174001/P05704/MK-8777-001)
10 octobre 2018 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC
Essai monocentrique, randomisé et contrôlé par placebo pour établir la dose maximale tolérée, le calendrier de titration optimal, l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique d'Org 26576 chez les patients diagnostiqués avec un trouble dépressif majeur (protocole n° P174001)
Essai pour déterminer la dose maximale tolérée (MTD) basée sur la sécurité et la tolérabilité du MK-8777 (Org 26576, SCH 900777) chez les participants souffrant de trouble dépressif majeur.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude randomisée, contrôlée par placebo, d'innocuité et de tolérabilité examinant le MK-8777 chez des participants souffrant de trouble dépressif majeur.
Dans la partie I de l'essai, quatre cohortes différentes de six participants chacune recevront plusieurs doses croissantes de MK-8777 (allant de 100 mg deux fois par jour [BID] à 300 mg BID) ou un placebo pendant 16 jours maximum.
Dans la partie 2, une nouvelle cohorte de participants sera assignée au hasard pour recevoir 100 mg BID de MK-8777, 400 mg BID de MK-8777 ou un placebo.
Après la titration (3 jours par étape), les participants seront maintenus sur la dose BID attribuée jusqu'au jour 27, suivi d'un jour de dosage une fois par jour (QD), pour un total de 28 jours.
Il y avait 11 bras de traitement au total pour les parties 1 et 2 (voir Interventions).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
54
Phase
- Phase 2
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Femme qui n'est pas enceinte, qui n'allaite pas, qui utilise une méthode de contraception acceptable ou qui n'est pas en âge de procréer ;
- être diagnostiqué avec un trouble dépressif majeur actuel, léger ou grave, comme en témoigne un score d'au moins 9 mais pas plus de 20 sur le Quick Inventory of Depression Symptomatology - Clinician Rated (QIDS-C);
- être naïf aux antidépresseurs ;
- être en mesure de s'abstenir de toute utilisation de produits contenant du pamplemousse à partir du moment de l'admission jusqu'à la dernière évaluation effectuée à la sortie ;
- fume moins ou égal à 10 cigarettes ou l'équivalent par jour.
Critère d'exclusion:
- a un trouble actuel et primaire de l'Axe I autre qu'un trouble dépressif majeur ;
- a des antécédents de trouble bipolaire I ou II, de dysthymie, de dépression psychotique, de troubles psychotiques, de trouble de stress post-traumatique, de trouble de la personnalité limite, de trouble obsessionnel compulsif ou de trouble de l'alimentation ;
- la durée de l'épisode dépressif actuel est supérieure à 2 ans au dépistage ;
- a des antécédents de tentative de suicide importante ou présente un risque actuel de tentative de suicide ;
- est connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou les anticorps de l'hépatite A ou les anticorps totaux de l'hépatite C ;
- a une affection endocrinienne, rénale, respiratoire, cardiovasculaire, hématologique, immunologique, cérébrovasculaire, neurologique, maligne ou toute autre affection concomitante cliniquement significative, ou a des antécédents de diabète sucré ;
- don de sang dans les 60 jours précédant la première dose prévue du médicament à l'essai.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie 1 : Bloc A MK-8777
Les participants reçoivent MK-8777 initié à 100 mg BID et titré jusqu'à un maximum de 600 mg BID.
Les participants reçoivent MK-8777 pour un total de 16 jours.
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Capsules administrées par voie orale contenant 50 mg ou 100 mg de MK-8777.
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Comparateur placebo: Partie 1 : Bloquer un placebo
Les participants reçoivent un placebo BID pendant un total de 16 jours.
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Capsules placebo correspondantes administrées par voie orale.
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Expérimental: Partie 1 : Bloc B MK-8777
Les participants reçoivent MK-8777 initié à 200 mg BID et titré jusqu'à un maximum de 600 mg BID.
Les participants reçoivent MK-8777 pour un total de 13 jours.
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Capsules administrées par voie orale contenant 50 mg ou 100 mg de MK-8777.
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Comparateur placebo: Partie 1 : Bloc B Placebo
Les participants reçoivent un placebo BID pendant 13 jours au total.
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Capsules placebo correspondantes administrées par voie orale.
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Expérimental: Partie 1 : Bloc C MK-8777
Les participants reçoivent MK-8777 initié à 300 mg BID et titré jusqu'à un maximum de 600 mg BID.
Les participants reçoivent MK-8777 pour un total de 10 jours.
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Capsules administrées par voie orale contenant 50 mg ou 100 mg de MK-8777.
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Comparateur placebo: Partie 1 : Bloc C Placebo
Les participants reçoivent un placebo BID pendant 10 jours au total.
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Capsules placebo correspondantes administrées par voie orale.
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Expérimental: Partie 1 : Bloc D MK-8777
Les participants reçoivent MK-8777 initié à 100 mg BID et titré à une dose maximale déterminée par les résultats du bloc A. Les participants reçoivent MK-8777 pendant un total de 13 jours.
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Capsules administrées par voie orale contenant 50 mg ou 100 mg de MK-8777.
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Comparateur placebo: Partie 1 : Bloc D Placebo
Les participants reçoivent un placebo BID pendant 13 jours au total.
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Capsules placebo correspondantes administrées par voie orale.
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Expérimental: Partie 2 : MK-8777 200 mg
Les participants reçoivent MK-8777 100 mg BID pendant 27 jours suivis d'un jour de 100 mg QD.
Les participants reçoivent MK-8777 pour un total de 28 jours.
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Capsules administrées par voie orale contenant 50 mg ou 100 mg de MK-8777.
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Expérimental: Partie 2 : MK-8777 800 mg
Les participants reçoivent MK-8777 200 mg BID pendant 3 jours suivis de 400 mg BID pendant 24 jours suivis d'un jour de 400 mg QD.
Les participants reçoivent MK-8777 pour un total de 28 jours.
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Capsules administrées par voie orale contenant 50 mg ou 100 mg de MK-8777.
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Comparateur placebo: Partie 2 : Placebo
Les participants reçoivent un placebo BID pendant 27 jours suivis d'un jour de placebo QD.
Les participants reçoivent un placebo pendant 28 jours.
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Capsules placebo correspondantes administrées par voie orale.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie 1 : Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) d'intensité modérée
Délai: Jusqu'à 7 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 23 jours)
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Un EI est défini comme tout changement défavorable et involontaire de la structure, de la fonction ou de la chimie de l'organisme temporairement associé à l'utilisation du médicament à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'utilisation du produit.
Un EI d'intensité modérée est défini comme un EI qui ne cause aucune interférence significative avec le fonctionnement.
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Jusqu'à 7 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 23 jours)
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Partie 1 : Nombre de participants présentant des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 46 jours)
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Un EIG est défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose : entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante, ou est une anomalie congénitale/naissance défaut.
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Jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 46 jours)
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Partie 1 : Nombre de participants présentant des EI entraînant l'arrêt du médicament à l'étude
Délai: Jusqu'à la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 16 jours)
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Un EI est défini comme tout changement défavorable et involontaire de la structure, de la fonction ou de la chimie de l'organisme temporairement associé à l'utilisation du médicament à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'utilisation du produit.
L'arrêt fait référence à l'arrêt du médicament à l'étude (MK-8777 ou Placebo).
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Jusqu'à la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 16 jours)
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Partie 2 : Nombre de participants avec EI
Délai: Jusqu'à 7 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 35 jours)
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Un EI est défini comme tout changement défavorable et involontaire de la structure, de la fonction ou de la chimie de l'organisme temporairement associé à l'utilisation du médicament à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'utilisation du produit.
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Jusqu'à 7 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 35 jours)
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Partie 2 : Nombre de participants présentant des EI entraînant l'arrêt du médicament à l'étude
Délai: Jusqu'à la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 28 jours)
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Un EI est défini comme tout changement défavorable et involontaire de la structure, de la fonction ou de la chimie de l'organisme temporairement associé à l'utilisation du médicament à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'utilisation du produit.
L'arrêt fait référence à l'arrêt du médicament à l'étude (MK-8777 ou Placebo).
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Jusqu'à la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 28 jours)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie 1 : Changement par rapport à la ligne de base dans l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Ashberg (MADRS)
Délai: Début et fin du traitement (jusqu'au jour 16)
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Le MADRS est une échelle de 10 items conçue pour évaluer la sévérité de la dépression.
Le questionnaire comprend des questions sur les symptômes suivants : Tristesse apparente, Tristesse rapportée, Tension intérieure, Sommeil réduit, Appétit réduit, Difficultés de concentration, Lassitude, Incapacité à ressentir, Pensées pessimistes et Pensées suicidaires.
Chacun des 10 symptômes est noté sur une échelle de 1 à 6, de 1=absent à 6=sévère.
Le score MADRS peut aller de 0 (absence de symptômes) à 60 (dépression sévère), un score plus élevé indiquant une dépression plus sévère.
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Début et fin du traitement (jusqu'au jour 16)
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Partie 2 : Changement par rapport à la ligne de base dans le MADRS
Délai: Début et fin du traitement (jusqu'au jour 28)
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Le MADRS est une échelle de 10 items conçue pour évaluer la sévérité de la dépression.
Le questionnaire comprend des questions sur les symptômes suivants : Tristesse apparente, Tristesse rapportée, Tension intérieure, Sommeil réduit, Appétit réduit, Difficultés de concentration, Lassitude, Incapacité à ressentir, Pensées pessimistes et Pensées suicidaires.
Chacun des 10 symptômes est noté sur une échelle de 1 à 6, de 1=absent à 6=sévère.
Le score MADRS peut aller de 0 (absence de symptômes) à 60 (dépression sévère), un score plus élevé indiquant une dépression plus sévère.
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Début et fin du traitement (jusqu'au jour 28)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Dean RL, Hurducas C, Hawton K, Spyridi S, Cowen PJ, Hollingsworth S, Marquardt T, Barnes A, Smith R, McShane R, Turner EH, Cipriani A. Ketamine and other glutamate receptor modulators for depression in adults with unipolar major depressive disorder. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 12;9(9):CD011612. doi: 10.1002/14651858.CD011612.pub3.
- Nations KR, Dogterom P, Bursi R, Schipper J, Greenwald S, Zraket D, Gertsik L, Johnstone J, Lee A, Pande Y, Ruigt G, Ereshefsky L. Examination of Org 26576, an AMPA receptor positive allosteric modulator, in patients diagnosed with major depressive disorder: an exploratory, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Psychopharmacol. 2012 Dec;26(12):1525-39. doi: 10.1177/0269881112458728. Epub 2012 Sep 6.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
20 septembre 2007
Achèvement primaire (Réel)
18 novembre 2008
Achèvement de l'étude (Réel)
10 décembre 2008
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 janvier 2008
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 janvier 2008
Première publication (Estimation)
8 février 2008
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
6 novembre 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 octobre 2018
Dernière vérification
1 octobre 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- P05704
- 174001 (Autre identifiant: Organon Protocol Number)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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