基于安全性和耐受性确定 Org 26576 在重度抑郁症参与者中的最大耐受剂量 (MTD) 的试验 (174001/P05704/MK-8777-001)
2018年10月10日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
单中心、随机、安慰剂对照试验，以确定 Org 26576 在被诊断患有重度抑郁症的患者中的最大耐受剂量、最佳滴定方案、安全性、耐受性和药代动力学（方案编号 P174001）
根据 MK-8777（Org 26576，SCH 900777）在重度抑郁症参与者中的安全性和耐受性确定最大耐受剂量 (MTD) 的试验。
研究概览
详细说明
这是一项随机、安慰剂对照、安全性和耐受性研究，在患有重度抑郁症的参与者中检查 MK-8777。
在试验的第一部分，四个不同的队列，每组六名参与者，每组将接受多次递增剂量的 MK-8777（范围从 100 毫克每天两次 [BID] 到 300 毫克 BID）或安慰剂长达 16 天。
在第 2 部分中，将随机分配一组新的参与者接受 100 mg BID 的 MK-8777、400 mg BID 的 MK-8777 或安慰剂。
滴定后（每步 3 天），参与者将维持指定的 BID 剂量直到第 27 天，然后是每天一次 (QD) 给药的一天，总共 28 天。
第 1 部分和第 2 部分共有 11 个治疗组（见干预）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
54
阶段
- 阶段2
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 未怀孕、未哺乳、使用可接受的节育方法或不具有生育能力的女性；
- 被诊断患有轻度或重度的当前重度抑郁症，抑郁症症状快速清单 - 临床医生评级 (QIDS-C) 的得分至少为 9 但不超过 20 分；
- 天真抗抑郁；
- 从入院到出院时进行最后一次评估，能够避免使用所有含有葡萄柚的产品；
- 每天吸烟少于或等于 10 支香烟或同等数量的香烟。
排除标准：
- 有除重度抑郁症以外的任何当前和原发性轴 I 障碍；
- 有任何 I 型或 II 型双相情感障碍、心境恶劣、精神病性抑郁症、精神障碍、创伤后应激障碍、边缘性人格障碍、强迫症或进食障碍的病史；
- 当前抑郁发作的持续时间在筛选时超过 2 年；
- 有任何重大自杀未遂史，或目前有自杀未遂的风险；
- 已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性，或乙型肝炎表面抗原或甲型肝炎抗体或丙型肝炎总抗体阳性；
- 有任何具有临床意义的并发内分泌、肾脏、呼吸、心血管、血液、免疫、脑血管、神经、恶性肿瘤或任何其他并发医学状况，或有任何糖尿病病史；
- 在预期的首剂试验药物给药前 60 天内献血。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：第 1 部分：A 座 MK-8777
参与者接受 MK-8777，起始剂量为 100 mg BID，然后滴定至最大剂量为 600 mg BID。
参与者收到 MK-8777 总共 16 天。
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含有 50 mg 或 100 mg MK-8777 的口服胶囊。
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安慰剂比较：第 1 部分：Block A 安慰剂
参与者接受总共 16 天的安慰剂 BID。
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口服匹配的安慰剂胶囊。
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实验性的：第 1 部分：B 座 MK-8777
参与者接受 MK-8777，起始剂量为 200 mg BID，然后滴定至最大剂量为 600 mg BID。
参与者收到 MK-8777 总共 13 天。
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含有 50 mg 或 100 mg MK-8777 的口服胶囊。
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安慰剂比较：第 1 部分：Block B 安慰剂
参与者接受总共 13 天的安慰剂 BID。
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口服匹配的安慰剂胶囊。
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实验性的：第 1 部分：C 座 MK-8777
参与者接受 MK-8777，起始剂量为 300 mg BID，并滴定至最大 600 mg BID。
参与者收到 MK-8777 总共 10 天。
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含有 50 mg 或 100 mg MK-8777 的口服胶囊。
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安慰剂比较：第 1 部分：Block C 安慰剂
参与者接受总共 10 天的安慰剂 BID。
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口服匹配的安慰剂胶囊。
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实验性的：第 1 部分：D 座 MK-8777
参与者接受以 100 mg BID 开始的 MK-8777，并滴定至最大剂量，该剂量由 Block A 的结果确定。参与者接受 MK-8777 总共 13 天。
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含有 50 mg 或 100 mg MK-8777 的口服胶囊。
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安慰剂比较：第 1 部分：Block D 安慰剂
参与者接受总共 13 天的安慰剂 BID。
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口服匹配的安慰剂胶囊。
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实验性的：第 2 部分：MK-8777 200 毫克
参与者接受 MK-8777 100 mg BID 27 天，然后每天 100 mg 一天。
参与者收到 MK-8777 总共 28 天。
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含有 50 mg 或 100 mg MK-8777 的口服胶囊。
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实验性的：第 2 部分：MK-8777 800 毫克
参与者接受 MK-8777 200 毫克 BID 3 天，然后 400 毫克 BID 24 天，然后一天 400 毫克 QD。
参与者收到 MK-8777 总共 28 天。
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含有 50 mg 或 100 mg MK-8777 的口服胶囊。
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安慰剂比较：第 2 部分：安慰剂
参与者接受为期 27 天的安慰剂 BID，然后是一天的安慰剂 QD。
参与者接受安慰剂 28 天。
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口服匹配的安慰剂胶囊。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 部分：中等强度不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：最后一次研究药物给药后最多 7 天（最多 23 天）
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AE 被定义为与研究药物的使用暂时相关的身体结构、功能或化学的任何不利和意外的变化，无论是否被认为与产品的使用相关。
中等强度的 AE 定义为不会对功能造成显着干扰的 AE。
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最后一次研究药物给药后最多 7 天（最多 23 天）
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第 1 部分：发生严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：最后一次研究药物给药后最多 30 天（最多 46 天）
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SAE 被定义为任何剂量的任何不良医疗事件：导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致持续或严重的残疾/无能力，或者是先天性异常/出生缺点。
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最后一次研究药物给药后最多 30 天（最多 46 天）
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第 1 部分：出现导致停用研究药物的 AE 的参与者人数
大体时间：直到最后一剂研究药物（最多 16 天）
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AE 被定义为与研究药物的使用暂时相关的身体结构、功能或化学的任何不利和意外的变化，无论是否被认为与产品的使用相关。
停药是指停用研究药物（MK-8777 或安慰剂）。
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直到最后一剂研究药物（最多 16 天）
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第 2 部分：出现 AE 的参与者人数
大体时间：最后一次研究药物给药后最多 7 天（最多 35 天）
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AE 被定义为与研究药物的使用暂时相关的身体结构、功能或化学的任何不利和意外的变化，无论是否被认为与产品的使用相关。
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最后一次研究药物给药后最多 7 天（最多 35 天）
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第 2 部分：出现导致停用研究药物的 AE 的参与者人数
大体时间：直到最后一剂研究药物（最多 28 天）
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AE 被定义为与研究药物的使用暂时相关的身体结构、功能或化学的任何不利和意外的变化，无论是否被认为与产品的使用相关。
停药是指停用研究药物（MK-8777 或安慰剂）。
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直到最后一剂研究药物（最多 28 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 1 部分：蒙哥马利-阿什伯格抑郁量表 (MADRS) 基线的变化
大体时间：基线和治疗结束（直至第 16 天）
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MADRS 是一个包含 10 个项目的量表，旨在评估抑郁症的严重程度。
问卷包括关于以下症状的问题：明显的悲伤、报告的悲伤、内心紧张、睡眠减少、食欲下降、注意力不集中、疲倦、感觉无力、悲观想法和自杀念头。
10 种症状中的每一种都按 1 到 6 的等级进行评级，1 = 没有到 6 = 严重。
MADRS 评分范围从 0（无症状）到 60（严重抑郁），评分越高表示抑郁越严重。
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基线和治疗结束（直至第 16 天）
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第 2 部分：MADRS 中的基线变化
大体时间：基线和治疗结束（截至第 28 天）
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MADRS 是一个包含 10 个项目的量表，旨在评估抑郁症的严重程度。
问卷包括关于以下症状的问题：明显的悲伤、报告的悲伤、内心紧张、睡眠减少、食欲下降、注意力不集中、疲倦、感觉无力、悲观想法和自杀念头。
10 种症状中的每一种都按 1 到 6 的等级进行评级，1 = 没有到 6 = 严重。
MADRS 评分范围从 0（无症状）到 60（严重抑郁），评分越高表示抑郁越严重。
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基线和治疗结束（截至第 28 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Dean RL, Hurducas C, Hawton K, Spyridi S, Cowen PJ, Hollingsworth S, Marquardt T, Barnes A, Smith R, McShane R, Turner EH, Cipriani A. Ketamine and other glutamate receptor modulators for depression in adults with unipolar major depressive disorder. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 12;9(9):CD011612. doi: 10.1002/14651858.CD011612.pub3.
- Nations KR, Dogterom P, Bursi R, Schipper J, Greenwald S, Zraket D, Gertsik L, Johnstone J, Lee A, Pande Y, Ruigt G, Ereshefsky L. Examination of Org 26576, an AMPA receptor positive allosteric modulator, in patients diagnosed with major depressive disorder: an exploratory, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Psychopharmacol. 2012 Dec;26(12):1525-39. doi: 10.1177/0269881112458728. Epub 2012 Sep 6.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2007年9月20日
初级完成 (实际的)
2008年11月18日
研究完成 (实际的)
2008年12月10日
研究注册日期
首次提交
2008年1月28日
首先提交符合 QC 标准的
2008年1月28日
首次发布 (估计)
2008年2月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年11月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年10月10日
最后验证
2018年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
MK-8777的临床试验
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Merck Sharp & Dohme LLC终止
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Merck Sharp & Dohme LLC完全的
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