Ensayo para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) según la seguridad y la tolerabilidad, de Org 26576 en participantes con trastorno depresivo mayor (174001/P05704/MK-8777-001)
10 de octubre de 2018 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Ensayo controlado con placebo, aleatorizado, de un solo centro para establecer la dosis máxima tolerada, el programa de titulación óptimo, la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de Org 26576 en pacientes diagnosticados con trastorno depresivo mayor (Protocolo n.º P174001)
Ensayo para determinar la dosis máxima tolerada (DMT) según la seguridad y tolerabilidad de MK-8777 (Org 26576, SCH 900777) en participantes con trastorno depresivo mayor.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este es un estudio aleatorizado, controlado con placebo, de seguridad y tolerabilidad que examina MK-8777 en participantes con trastorno depresivo mayor.
En la Parte I del ensayo, cuatro cohortes diferentes de seis participantes cada una recibirán múltiples dosis crecientes de MK-8777 (que van desde 100 mg dos veces al día [BID] hasta 300 mg BID) o placebo durante un máximo de 16 días.
En la Parte 2, se asignará aleatoriamente una nueva cohorte de participantes para recibir 100 mg BID de MK-8777, 400 mg BID de MK-8777 o placebo.
Después de la titulación (3 días por paso), los participantes se mantendrán con la dosis BID asignada hasta el día 27, seguido de un día de dosificación una vez al día (QD), por un total de 28 días.
Hubo 11 brazos de tratamiento en total para la Parte 1 y la Parte 2 (ver Intervenciones).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
54
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujer que no está embarazada, no está amamantando, usa un método aceptable de control de la natalidad o no está en edad fértil;
- ser diagnosticado con un trastorno depresivo mayor actual, ya sea leve o grave, como lo demuestra una puntuación de al menos 9 pero no más de 20 en el Inventario rápido de sintomatología de la depresión - Calificación clínica (QIDS-C);
- ser ingenuo antidepresivo;
- poder abstenerse de todo uso de productos que contengan pomelo desde el momento de la admisión hasta que se realice la última evaluación al alta;
- fuma menos o igual a 10 cigarrillos o equivalente diarios.
Criterio de exclusión:
- tiene cualquier trastorno actual y primario del Eje I que no sea un trastorno depresivo mayor;
- tiene antecedentes de trastorno bipolar I o II, distimia, depresión psicótica, trastornos psicóticos, trastorno de estrés postraumático, trastorno límite de la personalidad, trastorno obsesivo compulsivo o trastorno alimentario;
- la duración del episodio depresivo actual es superior a 2 años en la selección;
- tiene antecedentes de un intento de suicidio significativo, o representa un riesgo actual de intento de suicidio;
- se sabe que es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B o para los anticuerpos de la hepatitis A o para los anticuerpos totales de la hepatitis C;
- tiene cualquier enfermedad endocrina, renal, respiratoria, cardiovascular, hematológica, inmunológica, cerebrovascular, neurológica, maligna o cualquier otra afección médica concurrente clínicamente significativa, o tiene antecedentes de diabetes mellitus;
- donación de sangre dentro de los 60 días anteriores a la primera dosis anticipada del medicamento de prueba.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte 1: Bloque A MK-8777
Los participantes reciben MK-8777 iniciado a 100 mg BID y titulado hasta un máximo de 600 mg BID.
Los participantes reciben MK-8777 por un total de 16 días.
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Cápsulas administradas por vía oral que contienen 50 mg o 100 mg de MK-8777.
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Comparador de placebos: Parte 1: Bloquear un placebo
Los participantes reciben placebo dos veces al día durante un total de 16 días.
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Cápsulas de placebo correspondientes administradas por vía oral.
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Experimental: Parte 1: Bloque B MK-8777
Los participantes reciben MK-8777 iniciado a 200 mg BID y titulado hasta un máximo de 600 mg BID.
Los participantes reciben MK-8777 por un total de 13 días.
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Cápsulas administradas por vía oral que contienen 50 mg o 100 mg de MK-8777.
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Comparador de placebos: Parte 1: Bloque B Placebo
Los participantes reciben placebo dos veces al día durante un total de 13 días.
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Cápsulas de placebo correspondientes administradas por vía oral.
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Experimental: Parte 1: Bloque C MK-8777
Los participantes reciben MK-8777 iniciado a 300 mg BID y titulado hasta un máximo de 600 mg BID.
Los participantes reciben MK-8777 por un total de 10 días.
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Cápsulas administradas por vía oral que contienen 50 mg o 100 mg de MK-8777.
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Comparador de placebos: Parte 1: Bloque C Placebo
Los participantes reciben placebo BID durante un total de 10 días.
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Cápsulas de placebo correspondientes administradas por vía oral.
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Experimental: Parte 1: Bloque D MK-8777
Los participantes reciben MK-8777 iniciado a 100 mg BID y ajustado a una dosis máxima determinada por los resultados del Bloque A. Los participantes reciben MK-8777 por un total de 13 días.
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Cápsulas administradas por vía oral que contienen 50 mg o 100 mg de MK-8777.
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Comparador de placebos: Parte 1: Bloque D Placebo
Los participantes reciben placebo dos veces al día durante un total de 13 días.
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Cápsulas de placebo correspondientes administradas por vía oral.
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Experimental: Parte 2: MK-8777 200 mg
Los participantes reciben MK-8777 100 mg BID durante 27 días seguidos de un día de 100 mg QD.
Los participantes reciben MK-8777 por un total de 28 días.
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Cápsulas administradas por vía oral que contienen 50 mg o 100 mg de MK-8777.
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Experimental: Parte 2: MK-8777 800 mg
Los participantes reciben MK-8777 200 mg BID durante 3 días seguidos de 400 mg BID durante 24 días seguidos de un día de 400 mg QD.
Los participantes reciben MK-8777 por un total de 28 días.
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Cápsulas administradas por vía oral que contienen 50 mg o 100 mg de MK-8777.
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Comparador de placebos: Parte 2: Placebo
Los participantes reciben placebo BID durante 27 días seguido de un día de placebo QD.
Los participantes reciben placebo durante 28 días.
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Cápsulas de placebo correspondientes administradas por vía oral.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte 1: Número de participantes con eventos adversos (EA) de intensidad moderada
Periodo de tiempo: Hasta 7 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 23 días)
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Un AA se define como cualquier cambio desfavorable y no intencionado en la estructura, función o química del cuerpo asociado temporalmente con el uso del fármaco del estudio, se considere o no relacionado con el uso del producto.
Un EA de intensidad moderada se define como un EA que no causa una interferencia significativa con el funcionamiento.
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Hasta 7 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 23 días)
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Parte 1: Número de participantes con eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (Hasta 46 días)
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Un SAE se define como cualquier suceso médico adverso que, en cualquier dosis: provoque la muerte, ponga en peligro la vida, requiera la hospitalización del paciente o la prolongación de la hospitalización existente, dé como resultado una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, o sea una anomalía congénita/de nacimiento. defecto.
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Hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (Hasta 46 días)
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Parte 1: Número de participantes con eventos adversos que llevaron a la interrupción del fármaco del estudio
Periodo de tiempo: Hasta la última dosis del fármaco del estudio (Hasta 16 días)
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Un AA se define como cualquier cambio desfavorable y no intencionado en la estructura, función o química del cuerpo asociado temporalmente con el uso del fármaco del estudio, se considere o no relacionado con el uso del producto.
La interrupción se refiere a la interrupción del fármaco del estudio (MK-8777 o Placebo).
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Hasta la última dosis del fármaco del estudio (Hasta 16 días)
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Parte 2: Número de participantes con EA
Periodo de tiempo: Hasta 7 días después de la última dosis del fármaco del estudio (Hasta 35 días)
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Un AA se define como cualquier cambio desfavorable y no intencionado en la estructura, función o química del cuerpo asociado temporalmente con el uso del fármaco del estudio, se considere o no relacionado con el uso del producto.
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Hasta 7 días después de la última dosis del fármaco del estudio (Hasta 35 días)
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Parte 2: Número de participantes con eventos adversos que llevaron a la interrupción del fármaco del estudio
Periodo de tiempo: Hasta la última dosis del fármaco del estudio (Hasta 28 días)
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Un AA se define como cualquier cambio desfavorable y no intencionado en la estructura, función o química del cuerpo asociado temporalmente con el uso del fármaco del estudio, se considere o no relacionado con el uso del producto.
La interrupción se refiere a la interrupción del fármaco del estudio (MK-8777 o Placebo).
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Hasta la última dosis del fármaco del estudio (Hasta 28 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte 1: cambio desde el inicio en la escala de calificación de depresión de Montgomery-Ashberg (MADRS)
Periodo de tiempo: Línea de base y final del tratamiento (hasta el día 16)
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La MADRS es una escala de 10 ítems diseñada para evaluar la gravedad de la depresión.
El cuestionario incluye preguntas sobre los siguientes síntomas: Tristeza aparente, Tristeza declarada, Tensión interna, Reducción del sueño, Reducción del apetito, Dificultades de concentración, Lasitud, Incapacidad para sentir, Pensamientos pesimistas y Pensamientos suicidas.
Cada uno de los 10 síntomas se califica en una escala del 1 al 6, con 1=ausente a 6=grave.
La puntuación MADRS puede variar de 0 (ausencia de síntomas) a 60 (depresión grave), y una puntuación más alta indica una depresión más grave.
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Línea de base y final del tratamiento (hasta el día 16)
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Parte 2: Cambio desde la línea de base en el MADRS
Periodo de tiempo: Línea de base y final del tratamiento (hasta el día 28)
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La MADRS es una escala de 10 ítems diseñada para evaluar la gravedad de la depresión.
El cuestionario incluye preguntas sobre los siguientes síntomas: Tristeza aparente, Tristeza declarada, Tensión interna, Reducción del sueño, Reducción del apetito, Dificultades de concentración, Lasitud, Incapacidad para sentir, Pensamientos pesimistas y Pensamientos suicidas.
Cada uno de los 10 síntomas se califica en una escala del 1 al 6, con 1=ausente a 6=grave.
La puntuación MADRS puede variar de 0 (ausencia de síntomas) a 60 (depresión grave), y una puntuación más alta indica una depresión más grave.
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Línea de base y final del tratamiento (hasta el día 28)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Dean RL, Hurducas C, Hawton K, Spyridi S, Cowen PJ, Hollingsworth S, Marquardt T, Barnes A, Smith R, McShane R, Turner EH, Cipriani A. Ketamine and other glutamate receptor modulators for depression in adults with unipolar major depressive disorder. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 12;9(9):CD011612. doi: 10.1002/14651858.CD011612.pub3.
- Nations KR, Dogterom P, Bursi R, Schipper J, Greenwald S, Zraket D, Gertsik L, Johnstone J, Lee A, Pande Y, Ruigt G, Ereshefsky L. Examination of Org 26576, an AMPA receptor positive allosteric modulator, in patients diagnosed with major depressive disorder: an exploratory, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Psychopharmacol. 2012 Dec;26(12):1525-39. doi: 10.1177/0269881112458728. Epub 2012 Sep 6.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
20 de septiembre de 2007
Finalización primaria (Actual)
18 de noviembre de 2008
Finalización del estudio (Actual)
10 de diciembre de 2008
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de enero de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de enero de 2008
Publicado por primera vez (Estimar)
8 de febrero de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
6 de noviembre de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de octubre de 2018
Última verificación
1 de octubre de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- P05704
- 174001 (Otro identificador: Organon Protocol Number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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