Forsøg for at bestemme den maksimale tolererede dosis (MTD) baseret på sikkerhed og tolerabilitet af Org 26576 hos deltagere med svær depressiv lidelse (174001/P05704/MK-8777-001)
10. oktober 2018 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC
Enkeltcenter, randomiseret, placebokontrolleret forsøg for at etablere maksimal tolereret dosis, optimal titreringsplan, sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik for Org 26576 hos patienter diagnosticeret med svær depressiv lidelse (protokol nr. P174001)
Forsøg for at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) baseret på sikkerhed og tolerabilitet af MK-8777 (Org 26576, SCH 900777) hos deltagere med svær depressiv lidelse.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Dette er et randomiseret, placebo-kontrolleret, sikkerheds- og tolerabilitetsstudie, der undersøger MK-8777 hos deltagere med svær depressiv lidelse.
I del I af forsøget vil fire forskellige kohorter på seks deltagere hver modtage flere stigende doser af MK-8777 (spænder fra 100 mg to gange dagligt [BID] til 300 mg BID) eller placebo i op til 16 dage.
I del 2 vil en ny kohorte af deltagere blive tilfældigt tildelt til at modtage 100 mg BID af MK-8777, 400 mg BID af MK-8777 eller placebo.
Efter titrering (3 dage pr. trin) vil deltagerne blive fastholdt på den tildelte BID-dosis indtil dag 27, efterfulgt af én dag med én gang dagligt (QD) dosering i i alt 28 dage.
Der var 11 behandlingsarme i alt for del 1 og del 2 (se Interventioner).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
54
Fase
- Fase 2
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kvinde, der er ikke-gravid, ikke-ammende, bruger en acceptabel præventionsmetode eller ikke er i den fødedygtige alder;
- være diagnosticeret med aktuel svær depressiv lidelse, enten mild eller svær, som bevist af en score på mindst 9 men ikke mere end 20 på Quick Inventory of Depression Symptomatology - Clinician Rated (QIDS-C);
- være anti-depressiv naiv;
- være i stand til at undlade al brug af grapefrugtholdige produkter fra indlæggelsestidspunktet til sidste vurdering foretages ved udskrivelse;
- ryger mindre end eller lig med 10 cigaretter eller tilsvarende dagligt.
Ekskluderingskriterier:
- har en hvilken som helst aktuel og primær akse I lidelse ud over svær depressiv lidelse;
- har nogen historie med bipolar I eller II lidelse, dystymi, psykotisk depression, psykotiske lidelser, posttraumatisk stresslidelse, borderline personlighedsforstyrrelse, obsessiv-kompulsiv lidelse eller spiseforstyrrelse;
- varigheden af den aktuelle depressive episode er længere end 2 år ved screening;
- har nogen historie med et betydeligt selvmordsforsøg eller udgør en aktuel risiko for selvmordsforsøg;
- er kendt for at være human immundefektvirus (HIV) positiv eller positiv for hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis A antistoffer eller hepatitis C totale antistoffer;
- har en hvilken som helst klinisk signifikant samtidig endokrin, nyre-, respiratorisk, kardiovaskulær, hæmatologisk, immunologisk, cerebrovaskulær, neurologisk, malign sygdom eller enhver anden samtidig medicinsk tilstand, eller har en historie med diabetes mellitus;
- donation af blod inden for 60 dage før den forventede første dosis af forsøgsmedicin.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Del 1: Blok A MK-8777
Deltagerne modtager MK-8777 initieret ved 100 mg BID og titreret til et maksimum på 600 mg BID.
Deltagerne modtager MK-8777 i i alt 16 dage.
|
Oralt administrerede kapsler indeholdende enten 50 mg eller 100 mg MK-8777.
|
|
Placebo komparator: Del 1: Bloker en placebo
Deltagerne modtager placebo BID i i alt 16 dage.
|
Oralt administrerede matchende placebokapsler.
|
|
Eksperimentel: Del 1: Blok B MK-8777
Deltagerne modtager MK-8777 initieret ved 200 mg BID og titreret til et maksimum på 600 mg BID.
Deltagerne modtager MK-8777 i i alt 13 dage.
|
Oralt administrerede kapsler indeholdende enten 50 mg eller 100 mg MK-8777.
|
|
Placebo komparator: Del 1: Blok B Placebo
Deltagerne modtager placebo BID i i alt 13 dage.
|
Oralt administrerede matchende placebokapsler.
|
|
Eksperimentel: Del 1: Blok C MK-8777
Deltagerne modtager MK-8777 initieret ved 300 mg BID og titreret til et maksimum på 600 mg BID.
Deltagerne modtager MK-8777 i i alt 10 dage.
|
Oralt administrerede kapsler indeholdende enten 50 mg eller 100 mg MK-8777.
|
|
Placebo komparator: Del 1: Blok C Placebo
Deltagerne modtager placebo BID i i alt 10 dage.
|
Oralt administrerede matchende placebokapsler.
|
|
Eksperimentel: Del 1: Blok D MK-8777
Deltagerne modtager MK-8777 initieret ved 100 mg BID og titreret til en maksimal dosis bestemt af resultaterne af blok A. Deltagerne modtager MK-8777 i i alt 13 dage.
|
Oralt administrerede kapsler indeholdende enten 50 mg eller 100 mg MK-8777.
|
|
Placebo komparator: Del 1: Blok D Placebo
Deltagerne modtager placebo BID i i alt 13 dage.
|
Oralt administrerede matchende placebokapsler.
|
|
Eksperimentel: Del 2: MK-8777 200 mg
Deltagerne modtager MK-8777 100 mg to gange dagligt i 27 dage efterfulgt af en dag med 100 mg dagligt.
Deltagerne modtager MK-8777 i i alt 28 dage.
|
Oralt administrerede kapsler indeholdende enten 50 mg eller 100 mg MK-8777.
|
|
Eksperimentel: Del 2: MK-8777 800 mg
Deltagerne modtager MK-8777 200 mg to gange dagligt i 3 dage efterfulgt af 400 mg to gange dagligt i 24 dage efterfulgt af en dag med 400 mg dagligt.
Deltagerne modtager MK-8777 i i alt 28 dage.
|
Oralt administrerede kapsler indeholdende enten 50 mg eller 100 mg MK-8777.
|
|
Placebo komparator: Del 2: Placebo
Deltagerne modtager placebo BID i 27 dage efterfulgt af én dag med placebo QD.
Deltagerne får placebo i 28 dage.
|
Oralt administrerede matchende placebokapsler.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Antal deltagere med moderat intensitetsbivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Op til 7 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 23 dage)
|
En AE er defineret som enhver ugunstig og utilsigtet ændring i kroppens struktur, funktion eller kemi, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af undersøgelseslægemidlet, uanset om det anses for at være relateret til brugen af produktet eller ej.
En AE med moderat intensitet defineres som en AE, der ikke forårsager nogen signifikant interferens med funktion.
|
Op til 7 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 23 dage)
|
|
Del 1: Antal deltagere med alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Op til 30 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet (op til 46 dage)
|
En SAE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis: resulterer i død, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, eller er en medfødt anomali/fødsel defekt.
|
Op til 30 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet (op til 46 dage)
|
|
Del 1: Antal deltagere med bivirkninger, der fører til afbrydelse af undersøgelsesmedicin
Tidsramme: Op til den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 16 dage)
|
En AE er defineret som enhver ugunstig og utilsigtet ændring i kroppens struktur, funktion eller kemi, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af undersøgelseslægemidlet, uanset om det anses for at være relateret til brugen af produktet eller ej.
Seponering refererer til seponering af undersøgelseslægemidlet (MK-8777 eller placebo).
|
Op til den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 16 dage)
|
|
Del 2: Antal deltagere med AE'er
Tidsramme: Op til 7 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 35 dage)
|
En AE er defineret som enhver ugunstig og utilsigtet ændring i kroppens struktur, funktion eller kemi, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af undersøgelseslægemidlet, uanset om det anses for at være relateret til brugen af produktet eller ej.
|
Op til 7 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 35 dage)
|
|
Del 2: Antal deltagere med AE'er, der fører til afbrydelse af undersøgelsesmedicin
Tidsramme: Op til den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 28 dage)
|
En AE er defineret som enhver ugunstig og utilsigtet ændring i kroppens struktur, funktion eller kemi, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af undersøgelseslægemidlet, uanset om det anses for at være relateret til brugen af produktet eller ej.
Seponering refererer til seponering af undersøgelseslægemidlet (MK-8777 eller placebo).
|
Op til den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 28 dage)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Ændring fra baseline i Montgomery-Ashberg Depression Rating Scale (MADRS)
Tidsramme: Baseline og afslutning af behandlingen (op til dag 16)
|
MADRS er en 10-trins skala designet til at vurdere sværhedsgraden af depression.
Spørgeskemaet indeholder spørgsmål om følgende symptomer: Tilsyneladende tristhed, Rapporteret tristhed, Indre spændinger, Nedsat søvn, Nedsat appetit, Koncentrationsbesvær, Lasitud, manglende evne til at føle, Pessimistiske tanker og selvmordstanker.
Hvert af de 10 symptomer er vurderet på en skala fra 1 til 6, med 1=fraværende til 6=alvorlig.
MADRS-scoren kan variere fra 0 (symptomer fraværende) til 60 (alvorlig depression), med en højere score, der indikerer mere alvorlig depression.
|
Baseline og afslutning af behandlingen (op til dag 16)
|
|
Del 2: Skift fra baseline i MADRS
Tidsramme: Baseline og afslutning af behandlingen (op til dag 28)
|
MADRS er en 10-trins skala designet til at vurdere sværhedsgraden af depression.
Spørgeskemaet indeholder spørgsmål om følgende symptomer: Tilsyneladende tristhed, Rapporteret tristhed, Indre spændinger, Nedsat søvn, Nedsat appetit, Koncentrationsbesvær, Lasitud, manglende evne til at føle, Pessimistiske tanker og selvmordstanker.
Hvert af de 10 symptomer er vurderet på en skala fra 1 til 6, med 1=fraværende til 6=alvorlig.
MADRS-scoren kan variere fra 0 (symptomer fraværende) til 60 (alvorlig depression), med en højere score, der indikerer mere alvorlig depression.
|
Baseline og afslutning af behandlingen (op til dag 28)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Dean RL, Hurducas C, Hawton K, Spyridi S, Cowen PJ, Hollingsworth S, Marquardt T, Barnes A, Smith R, McShane R, Turner EH, Cipriani A. Ketamine and other glutamate receptor modulators for depression in adults with unipolar major depressive disorder. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 12;9(9):CD011612. doi: 10.1002/14651858.CD011612.pub3.
- Nations KR, Dogterom P, Bursi R, Schipper J, Greenwald S, Zraket D, Gertsik L, Johnstone J, Lee A, Pande Y, Ruigt G, Ereshefsky L. Examination of Org 26576, an AMPA receptor positive allosteric modulator, in patients diagnosed with major depressive disorder: an exploratory, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Psychopharmacol. 2012 Dec;26(12):1525-39. doi: 10.1177/0269881112458728. Epub 2012 Sep 6.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
20. september 2007
Primær færdiggørelse (Faktiske)
18. november 2008
Studieafslutning (Faktiske)
10. december 2008
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
28. januar 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
28. januar 2008
Først opslået (Skøn)
8. februar 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
6. november 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
10. oktober 2018
Sidst verificeret
1. oktober 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- P05704
- 174001 (Anden identifikator: Organon Protocol Number)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .