PH I Přidání inhibitoru farnesyl transferázy k temozolomidu pro maligní gliomy Pts w Gr 3 a 4

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s MG histologicky potvrzenými při diagnóze, kteří byli dříve léčeni konvenčním zevním ozařováním as chemoterapií nebo bez ní a mají stabilní onemocnění, recidivu nebo relaps v době zařazení.
• Věk > nebo = do 18 let.
• Pacienti, kteří podstoupili předchozí chirurgickou resekci, jsou způsobilí.
• Interval nejméně 3 týdny mezi předchozí chirurgickou resekcí, 2 týdny mezi předchozí radioterapií nebo 4 týdny mezi předchozí chemoterapií, pokud neexistuje jednoznačný důkaz progrese nádoru po operaci, radioterapii nebo chemoterapii.
• Karnofského výkonnostní skóre > nebo = na 60 %.
• Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce prokázaná laboratorními hodnotami provedenými během 14 dnů včetně, před podáním chemoterapie:
• ANC > nebo = do 1500/mm3
• Počet krevních destiček > nebo = do 100 000/mm3
• Hemoglobin > nebo = do 10 g/dl
• BUN a sérový kreatinin <1,5násobek horní hranice laboratorního normálu
• Celkový sérový bilirubin <1,5násobek horní hranice laboratorního normálu
• SGOT <2,5násobek horní hranice laboratorního normálu
• Pacienti se musí zotavit z jakýchkoli účinků velkého chirurgického zákroku.
• Pacienti musí mít očekávanou délku života delší než 12 týdnů.
• Pacienti nebo zákonní zástupci musí dát písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti vyžadující okamžitou radiační terapii.
• Pacienti, kteří se nezotaví po operaci.
• Pacienti, kteří nejsou neurologicky stabilní po dobu 2 týdnů před vstupem do studie.
• Pacienti se slabým zdravotním rizikem z důvodu nezhoubného systémového onemocnění a také pacienti s akutní infekcí léčeni intravenózními antibiotiky.
• Časté zvracení nebo zdravotní stav, který by mohl narušit příjem perorálních léků (např. částečná střevní obstrukce).
• Pacient je < 5 let bez dalšího primárního zhoubného nádoru s výjimkou: v případě, že jiný primární zhoubný nádor není v současné době klinicky významný nebo vyžaduje aktivní intervenci, nebo pokud je jiným primárním zhoubným nádorem bazocelulární karcinom kůže nebo cervikální karcinom in situ. Existence jakéhokoli jiného maligního onemocnění není povolena.
• Známá HIV pozitivita nebo onemocnění související s AIDS.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru 72 hodin před podáním studovaného léku a musí používat lékařsky schválená antikoncepční opatření.
• Muži, kterým se nedoporučuje používat účinnou metodu antikoncepce.
• Pacienti užívající jiná imunosupresiva než předepsané kortikosteroidy.
• Pacienti dříve léčení inhibitory farnesyltransferázy.
• Pacienti s významným prodloužením QTc (>500 ms) podle EKG.
• Pacienti s předchozí progresí onemocnění na TEMODARu.
• Pacienti, kteří v minulosti vykazovali jakoukoli hematologickou toxicitu stupně 4 nebo nehematologickou toxicitu stupně 3 nebo 4 na přípravku TEMODAR.