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PH I Ajout de l'inhibiteur de la farnésyl transférase au témozolomide pour les gliomes malins Pts w Gr 3 et 4

15 février 2013 mis à jour par: Duke University

Un essai de phase I de l'ajout de l'inhibiteur de la Farnésyl transférase, SCH 66336, à Temodar pour les patients atteints de gliomes malins de grade 3 et 4

Objectifs:

Déterminer la dose maximale tolérée d'inhibiteur de la farnésyl transférase, SCH 66336, lorsqu'il est administré avec TEMODAR®.

Pour caractériser toute toxicité associée à l'association de l'inhibiteur de farnésyl transférase, SCH 66336, & TEMODAR®.

Observer les patients pour la réponse antitumorale clinique lorsqu'ils sont traités avec une combinaison d'inhibiteur de la farnésyl transférase, SCH 66336 et TEMODAR®.

Évaluer la pharmacocinétique du SCH 66336 pour les patients prenant ou non des médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

2 strates distinctes accumulées indépendamment l'une de l'autre : Stratum1-Patients recevant Dilantin, Tegretol / phénobarbital. Stratum2-Patients prenant des anticonvulsivants autres que Dilantin, Tegretol / phénobarbital / Patients ne prenant aucun anticonvulsivant. Chaque strate est traitée et escaladée indépendamment l'une de l'autre. Témozolomide administré par voie orale à la dose de 150 mg/m2 par jour pendant 5 jours, au coucher, pour le 1er cycle et augmenté à 200 mg/m2 par jour pendant 5 jours, au coucher pendant les cycles suivants si toléré. Les cycles de traitement peuvent être répétés toutes les 4 semaines après les doses de témozolomide du cycle précédent. SCH 66336 administré par voie orale deux fois par jour, environ toutes les 12 heures. Les doses initiales seront de 125 mg BID pour la strate 1 et de 75 mg pour la strate 2. Les cycles de traitement peuvent être répétés toutes les 4 semaines après la dose de témozolomide du cycle précédent.

Les sujets sont des patients atteints de gliome malin confirmé histologiquement au moment du diagnostic, qui ont déjà été traités par radiothérapie externe conventionnelle (XRT) et avec ou sans chimio, et qui ont une maladie stable, une récidive/rechute au moment de l'inscription. Environ 48 sujets seront inscrits.

Le témozolomide a été bien toléré par les adultes et les enfants, la toxicité la plus courante étant une myélosuppression légère. D'autres toxicités potentielles moins probables comprennent les nausées et les vomissements, la constipation, les maux de tête, l'alopécie, les éruptions cutanées, la sensation de brûlure de la peau, l'œsophagite, la douleur, la diarrhée, la léthargie et l'hépatotoxicité. Aucune réaction d'hypersensibilité n'a encore été notée avec le témozolomide. Comme c'est le cas avec de nombreux médicaments anticancéreux, le témozolomide peut être cancérigène. Des rats ayant reçu du témozolomide ont développé un cancer du sein. L'importance de cette découverte pour l'homme n'est pas connue à l'heure actuelle.

Les événements indésirables significatifs observés pour SCH66336 ont inclus des vomissements, de la diarrhée, de l'anorexie, des maux de tête, des toxicités rénales réversibles et des toxicités hématologiques. Le SCH 66336, bien que non génotoxique, inhibe les cellules à prolifération rapide et, à fortes doses, inhibe la spermatogenèse chez les rats mâles. Il n'est pas clair que l'inhibition de la spermatogenèse soit réversible, et les patients doivent être informés de la possibilité d'une stérilité irréversible.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

37

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Health System

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Pts avec MG confirmé histologiquement au moment du diagnostic, qui ont été traités auparavant avec une radiothérapie externe conventionnelle et avec ou sans chimiothérapie, et qui ont une maladie stable, une récidive ou une rechute au moment de l'inscription.
  • Âge > ou = à 18 ans.
  • Les patients qui ont déjà subi une ou plusieurs résections chirurgicales sont éligibles.
  • Intervalle d'au moins 3 semaines entre une résection chirurgicale antérieure, 2 semaines entre une radiothérapie antérieure ou 4 semaines entre une chimiothérapie antérieure, à moins qu'il n'y ait des preuves sans équivoque de progression tumorale après la chirurgie, la radiothérapie ou la chimiothérapie.
  • Score de performance de Karnofsky > ou = à 60 %.
  • Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate, démontrée par les valeurs de laboratoire effectuées dans les 14 jours inclus avant l'administration de la chimiothérapie :
  • ANC > ou = à 1500/mm3
  • Numération plaquettaire > ou = à 100 000/mm3
  • Hémoglobine > ou = à 10 g/dL
  • BUN et créatinine sérique < 1,5 fois la limite supérieure de la normale de laboratoire
  • Bilirubine sérique totale < 1,5 fois la limite supérieure de la normale de laboratoire
  • SGOT < 2,5 fois la limite supérieure de la normale de laboratoire
  • Les patients doivent avoir récupéré de tous les effets d'une intervention chirurgicale majeure.
  • Les patients doivent avoir une espérance de vie supérieure à 12 semaines.
  • Les patients ou le tuteur légal doivent donner leur consentement écrit et éclairé.

Critère d'exclusion:

  • Patients nécessitant une radiothérapie immédiate.
  • Les patients qui ne se sont pas remis de la chirurgie.
  • Patients qui ne sont pas stables sur le plan neurologique pendant 2 semaines avant l'entrée à l'étude.
  • Les patients qui présentent de faibles risques médicaux en raison d'une maladie systémique non maligne ainsi que ceux qui ont une infection aiguë traitée avec des antibiotiques par voie intraveineuse.
  • Vomissements fréquents ou affection médicale pouvant interférer avec la prise de médicaments par voie orale (par exemple, occlusion intestinale partielle).
  • Le patient est < 5 ans sans autre tumeur maligne primaire sauf : si l'autre tumeur maligne primaire n'est pas actuellement cliniquement significative ou ne nécessite pas d'intervention active, ou si l'autre tumeur maligne primaire est un cancer basocellulaire de la peau ou un carcinome cervical in situ. L'existence de toute autre maladie maligne n'est pas autorisée.
  • Positivité connue pour le VIH ou maladie liée au SIDA.
  • Femmes enceintes ou allaitantes.
  • Femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode de contraception efficace. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif 72 heures avant l'administration du médicament à l'étude et appliquer les précautions contraceptives médicalement approuvées.
  • Les hommes à qui il est déconseillé d'utiliser une méthode de contraception efficace.
  • Patients prenant des agents immunosuppresseurs autres que les corticostéroïdes prescrits.
  • Patients préalablement traités par des inhibiteurs de la farnésyl transférase.
  • Patients présentant un allongement significatif de l'intervalle QTc (> 500 msec) tel qu'évalué par un électrocardiogramme.
  • Patients ayant présenté une progression antérieure de la maladie sous TEMODAR.
  • Patients ayant présenté une toxicité hématologique de grade 4 ou une toxicité non hématologique de grade 3 ou 4 sous TEMODAR dans le passé.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques (EIAED)
Patients recevant des médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques (EIAED) tels que la carbamazépine, le phénobarbitol, la phénytoïne, la phosphénytoïne, l'oxcarbamazépine, la primadone)
Médicament: Temodar et SCH 66336
2 strates distinctes accumulées indépendamment : strate 1 pts recevant des anticonvulsivants induisant le CYP3A4. Stratum 2-pts sous anticonvulsivants n'induisant pas le CYP3A4 ou pts ne prenant aucun anticonvulsivant. Chaque strate est traitée et escaladée indépendamment l'une de l'autre. Témozolomide administré par voie orale à la dose de 150 mg/m2 par jour pendant 5 jours, au coucher, pour le 1er cycle et augmenté à 200 mg/m2 par jour pendant 5 jours, au coucher pendant les cycles suivants si toléré. Cycles de traitement répétés toutes les 4 semaines après les doses de témozolomide du cycle précédent. SCH 66336 administré par voie orale deux fois par jour, environ toutes les 12 heures. Sauf indication contraire, il est conseillé aux patients de prendre des gélules au cours des repas du matin et du soir, avec environ 240 ml d'eau non gazeuse. Les doses initiales seront de 125 mg BID pour la strate 1 et de 75 mg BID pour la strate 2. Cycles de traitement répétés toutes les 4 semaines après la dose de témozolomide du cycle précédent.
Autres noms:
  • Témodar-Témozolomide
  • Inhibiteur de la farnésyl transférase-SCH 66336
Autre: pas d'anti-épileptiques inducteurs d'enzymes
Patients sous anticonvulsivants non inducteurs du CYP3A4 ou patients ne prenant aucun anticonvulsivant.
Médicament: Temodar et SCH 66336
2 strates distinctes accumulées indépendamment : strate 1 pts recevant des anticonvulsivants induisant le CYP3A4. Stratum 2-pts sous anticonvulsivants n'induisant pas le CYP3A4 ou pts ne prenant aucun anticonvulsivant. Chaque strate est traitée et escaladée indépendamment l'une de l'autre. Témozolomide administré par voie orale à la dose de 150 mg/m2 par jour pendant 5 jours, au coucher, pour le 1er cycle et augmenté à 200 mg/m2 par jour pendant 5 jours, au coucher pendant les cycles suivants si toléré. Cycles de traitement répétés toutes les 4 semaines après les doses de témozolomide du cycle précédent. SCH 66336 administré par voie orale deux fois par jour, environ toutes les 12 heures. Sauf indication contraire, il est conseillé aux patients de prendre des gélules au cours des repas du matin et du soir, avec environ 240 ml d'eau non gazeuse. Les doses initiales seront de 125 mg BID pour la strate 1 et de 75 mg BID pour la strate 2. Cycles de traitement répétés toutes les 4 semaines après la dose de témozolomide du cycle précédent.
Autres noms:
  • Témodar-Témozolomide
  • Inhibiteur de la farnésyl transférase-SCH 66336

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Toxicité limitant la dose
Délai: 6 mois
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Survie sans progression
Délai: 6 mois
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Duke University

Collaborateurs

Schering-Plough

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2005

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 janvier 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 février 2008

Première publication (Estimation)

12 février 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

20 février 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 février 2013

Dernière vérification

1 février 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Pro00005027
  • 7009/Pro00005027 (Autre identifiant: Duke Institutional Review Board)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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