PH I Toevoeging van farnesyltransferaseremmer aan temozolomide voor maligne gliomen Pts w Gr 3 & 4

Inclusiecriteria:

• Patiënten met MG histologisch bevestigd bij diagnose, die eerder werden behandeld met conventionele uitwendige bestraling & met of zonder chemotherapie, & een stabiele ziekte, recidief of terugval hebben op het moment van inschrijving.
• Leeftijd > of = tot 18 jaar.
• Patiënten die eerdere chirurgische resectie(s) hebben ondergaan, komen in aanmerking.
• Interval van ten minste 3 weken tussen eerdere chirurgische resectie, 2 weken tussen eerdere radiotherapie of 4 weken tussen eerdere chemotherapie, tenzij er ondubbelzinnig bewijs is van tumorprogressie na chirurgie, radiotherapie of chemotherapie.
• Prestatiescore Karnofsky > of = tot 60%.
• Adequate hematologische, nier- en leverfunctie zoals aangetoond door laboratoriumwaarden uitgevoerd binnen 14 dagen, inclusief, voorafgaand aan toediening van chemotherapie:
• ANC > of = tot 1500/mm3
• Aantal bloedplaatjes > of = tot 100.000/mm3
• Hemoglobine > of = tot 10 g/dL
• BUN en serumcreatinine <1,5 keer de bovengrens van het laboratorium normaal
• Totaal serumbilirubine <1,5 keer de bovengrens van de laboratoriumnorm
• SGOT <2,5 keer bovengrens van laboratoriumnormaal
• Patiënten moeten hersteld zijn van de gevolgen van een grote operatie.
• Patiënten moeten een levensverwachting hebben van meer dan 12 weken.
• Patiënten of wettelijke voogd moeten schriftelijke, geïnformeerde toestemming geven.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die onmiddellijke radiotherapie nodig hebben.
• Patiënten die niet hersteld zijn van een operatie.
• Patiënten die 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek neurologisch niet stabiel zijn.
• Patiënten met een laag medisch risico vanwege een niet-kwaadaardige systemische ziekte, evenals patiënten met een acute infectie die worden behandeld met intraveneuze antibiotica.
• Frequent braken of een medische aandoening die de inname van orale medicatie kan verstoren (bijv. gedeeltelijke darmobstructie).
• Patiënt is < 5 jaar vrij van een andere primaire maligniteit behalve: als de andere primaire maligniteit momenteel niet klinisch significant is of actieve interventie vereist, of als de andere primaire maligniteit een basaalcelkanker of een cervicaal carcinoom in situ is. Het bestaan ​​van een andere kwaadaardige ziekte is niet toegestaan.
• Bekende HIV-positiviteit of AIDS-gerelateerde ziekte.
• Zwangere of zogende vrouwen.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten 72 uur voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve serumzwangerschapstest hebben en medisch goedgekeurde anticonceptievoorzorgsmaatregelen toepassen.
• Mannen die niet worden geadviseerd om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.
• Patiënten die andere immunosuppressiva gebruiken dan voorgeschreven corticosteroïden.
• Patiënten die eerder zijn behandeld met farnesyltransferaseremmers.
• Patiënten met significante QTc-verlenging (> 500 msec) zoals beoordeeld door een ECG.
• Patiënten met eerdere ziekteprogressie op TEMODAR.
• Patiënten die in het verleden enige graad 4 hematologische toxiciteit of graad 3 of 4 niet-hematologische toxiciteit op TEMODAR hebben vertoond.