PH I Zugabe von Farnesyltransferase-Inhibitor zu Temozolomid für Pts w Gr 3 & 4 maligne Gliome

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histologisch bestätigter MG bei Diagnose, die zuvor mit konventioneller externer Bestrahlung und mit oder ohne Chemotherapie behandelt wurden und zum Zeitpunkt der Einschreibung eine stabile Erkrankung, ein Wiederauftreten oder einen Rückfall aufweisen.
• Alter > oder = bis 18 Jahre.
• Patienten, die zuvor chirurgische Resektion(en) hatten, sind teilnahmeberechtigt.
• Intervall von mindestens 3 Wochen zwischen vorheriger chirurgischer Resektion, 2 Wochen zwischen vorheriger Strahlentherapie oder 4 Wochen zwischen vorheriger Chemotherapie, es sei denn, es gibt eindeutige Hinweise auf eine Tumorprogression nach Operation, Strahlentherapie oder Chemotherapie.
• Karnofsky-Leistungsbewertung > oder = bis 60 %.
• Angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion, nachgewiesen durch Laborwerte, die innerhalb von 14 Tagen (einschließlich) vor der Verabreichung der Chemotherapie durchgeführt wurden:
• ANC > oder = bis 1500/mm3
• Thrombozytenzahl > oder = bis 100.000/mm3
• Hämoglobin > oder = bis 10 g/dl
• BUN und Serum-Kreatinin < 1,5-fache Obergrenze des Labornormalwerts
• Gesamtserumbilirubin < 1,5-fache Obergrenze des Labornormalwerts
• SGOT < 2,5-fache Obergrenze des Labornormalwerts
• Die Patienten müssen sich von allen Auswirkungen einer größeren Operation erholt haben.
• Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen haben.
• Patienten oder Erziehungsberechtigte müssen eine schriftliche und informierte Zustimmung geben.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die eine sofortige Strahlentherapie benötigen.
• Patienten, die sich von der Operation nicht erholt haben.
• Patienten, die 2 Wochen vor Studienbeginn nicht neurologisch stabil sind.
• Patienten, bei denen aufgrund einer nicht-malignen systemischen Erkrankung ein geringes medizinisches Risiko besteht, sowie Patienten mit akuter Infektion, die mit intravenösen Antibiotika behandelt werden.
• Häufiges Erbrechen oder Erkrankungen, die die Einnahme von oralen Medikamenten beeinträchtigen könnten (z. B. partieller Darmverschluss).
• Der Patient ist < 5 Jahre frei von einer anderen primären Malignität, außer: wenn die andere primäre Malignität derzeit nicht klinisch signifikant ist oder eine aktive Intervention erfordert, oder wenn die andere primäre Malignität ein Basalzell-Hautkrebs oder ein Zervixkarzinom in situ ist. Das Vorhandensein einer anderen bösartigen Erkrankung ist nicht erlaubt.
• Bekannte HIV-Positivität oder AIDS-bedingte Erkrankung.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen 72 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und medizinisch anerkannte Verhütungsmaßnahmen anwenden.
• Männer, denen nicht empfohlen wird, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
• Patienten, die andere immunsuppressive Mittel als verschriebene Kortikosteroide einnehmen.
• Patienten, die zuvor mit Farnesyltransferase-Inhibitoren behandelt wurden.
• Patienten mit signifikanter QTc-Verlängerung (> 500 ms), bewertet durch ein EKG.
• Patienten mit vorangegangener Krankheitsprogression unter TEMODAR.
• Patienten, bei denen in der Vergangenheit eine hämatologische Toxizität Grad 4 oder nicht-hämatologische Toxizität Grad 3 oder 4 unter TEMODAR aufgetreten ist.