PH I Добавление ингибитора фарнезилтрансферазы к темозоломиду для лечения злокачественных глиом Pts w Gr 3 и 4

Критерии включения:

• Пациенты с гистологически подтвержденным диагнозом миастения, которые ранее лечились обычным дистанционным лучевым облучением и с химиотерапией или без нее, и имеют стабильное заболевание, рецидив или рецидив на момент включения.
• Возраст > или = до 18 лет.
• Пациенты, у которых ранее была хирургическая резекция(и), имеют право на участие.
• Интервал не менее 3 недель между предшествующей хирургической резекцией, 2 недели между предшествующей лучевой терапией или 4 недели между предшествующей химиотерапией, если нет однозначных доказательств прогрессирования опухоли после операции, лучевой или химиотерапии.
• Оценка эффективности Карновского > или = до 60%.
• Адекватная гематологическая функция, функция почек и печени, подтвержденная лабораторными показателями в течение 14 дней включительно до начала химиотерапии:
• ANC > или = до 1500/мм3
• Количество тромбоцитов > или = до 100 000/мм3
• Гемоглобин > или = до 10 г/дл
• АМК и креатинин сыворотки <1,5 раза выше верхней границы лабораторной нормы
• Общий билирубин сыворотки <1,5 раза выше верхней границы лабораторной нормы
• SGOT <в 2,5 раза превышает верхний предел лабораторной нормы
• Пациенты должны были оправиться от любых последствий серьезной операции.
• Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни более 12 недель.
• Пациенты или законный опекун должны дать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Пациенты, нуждающиеся в немедленной лучевой терапии.
• Пациенты, не восстановившиеся после операции.
• Пациенты, неврологически нестабильные в течение 2 недель до включения в исследование.
• Пациенты с низким медицинским риском из-за незлокачественного системного заболевания, а также пациенты с острой инфекцией, получающие внутривенное введение антибиотиков.
• Частая рвота или заболевание, которое может помешать пероральному приему лекарств (например, частичная непроходимость кишечника).
• У пациента менее 5 лет отсутствует другое первичное злокачественное новообразование, за исключением случаев, когда другое первичное злокачественное новообразование в настоящее время не является клинически значимым или не требует активного вмешательства, или если другим первичным злокачественным новообразованием является базально-клеточный рак кожи или карцинома шейки матки in situ. Наличие любого другого злокачественного заболевания не допускается.
• Известный ВИЧ-положительный статус или заболевание, связанное со СПИДом.
• Беременные или кормящие женщины.
• Женщины детородного возраста, не использующие эффективный метод контрацепции. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность за 72 часа до введения исследуемого препарата и применять одобренные с медицинской точки зрения меры предосторожности в отношении контрацепции.
• Мужчинам, которым не рекомендуется использовать эффективный метод контрацепции.
• Пациенты, принимающие иммунодепрессанты, кроме прописанных кортикостероидов.
• Пациенты, ранее получавшие ингибиторы фарнезилтрансферазы.
• Пациенты со значительным удлинением интервала QTc (> 500 мс) по данным ЭКГ.
• Пациенты с предшествующим прогрессированием заболевания на TEMODAR.
• Пациенты с любой гематологической токсичностью 4 степени или негематологической токсичностью 3 или 4 степени на TEMODAR в прошлом.