PH I Adición de inhibidor de farnesil transferasa a temozolomida para gliomas malignos Pts w Gr 3 y 4

Criterios de inclusión:

• Pacientes con MG confirmada histológicamente en el momento del diagnóstico, que fueron tratados previamente con radiación de haz externo convencional y con o sin quimioterapia, y tienen enfermedad estable, recurrencia o recaída en el momento de la inscripción.
• Edad > o = a 18 años.
• Los pacientes que hayan tenido resección(es) quirúrgica(s) previa(s) son elegibles.
• Intervalo de al menos 3 semanas entre la resección quirúrgica previa, 2 semanas entre la radioterapia previa o 4 semanas entre la quimioterapia previa, a menos que exista una evidencia inequívoca de progresión del tumor después de la cirugía, la radioterapia o la quimioterapia.
• Puntuación de desempeño de Karnofsky > o = al 60%.
• Función hematológica, renal y hepática adecuada demostrada por valores de laboratorio realizados dentro de los 14 días, inclusive, antes de la administración de quimioterapia:
• ANC > o = a 1500/mm3
• Recuento de plaquetas > o = a 100.000/mm3
• Hemoglobina > o = a 10 g/dL
• BUN y creatinina sérica <1,5 veces el límite superior del laboratorio normal
• Bilirrubina sérica total <1,5 veces el límite superior del laboratorio normal
• SGOT <2,5 veces el límite superior del laboratorio normal
• Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos de una cirugía mayor.
• Los pacientes deben tener una esperanza de vida de más de 12 semanas.
• Los pacientes o tutores legales deben dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que requieren radioterapia inmediata.
• Pacientes que no se han recuperado de la cirugía.
• Pacientes que no estén neurológicamente estables durante las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio.
• Pacientes con riesgo médico bajo debido a enfermedad sistémica no maligna, así como aquellos con infección aguda tratados con antibióticos intravenosos.
• Vómitos frecuentes o condición médica que podría interferir con la ingesta de medicamentos por vía oral (p. ej., obstrucción intestinal parcial).
• El paciente está < 5 años libre de otra neoplasia maligna primaria, excepto: si la otra neoplasia maligna primaria no es actualmente clínicamente significativa o requiere una intervención activa, o si la otra neoplasia maligna primaria es un cáncer de piel de células basales o un carcinoma de cuello uterino in situ. No se permite la existencia de ninguna otra enfermedad maligna.
• VIH positivo conocido o enfermedad relacionada con el SIDA.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Mujeres en edad fértil que no utilizan un método anticonceptivo eficaz. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa 72 horas antes de la administración del fármaco del estudio y practicar precauciones anticonceptivas médicamente aprobadas.
• Hombres a los que no se les recomienda utilizar un método anticonceptivo eficaz.
• Pacientes que toman agentes inmunosupresores distintos de los corticosteroides prescritos.
• Pacientes previamente tratados con inhibidores de la farnesil transferasa.
• Pacientes con una prolongación significativa del intervalo QTc (>500 mseg) evaluada mediante un electrocardiograma.
• Pacientes que hayan presentado progresión previa de la enfermedad en TEMODAR.
• Pacientes que hayan presentado cualquier toxicidad hematológica de grado 4 o toxicidad no hematológica de grado 3 o 4 con TEMODAR en el pasado.