PH I Farnesyylitransferaasi-inhibiittorin lisääminen temotsolomidiin Pts w Gr 3 & 4 pahanlaatuisten glioomien hoitoon
Vaiheen I koe farnesyylitransferaasin estäjän, SCH 66336, lisäämisestä Temodariin potilaille, joilla on 3. ja 4. asteen pahanlaatuinen glioomi
Tavoitteet:
Farnesyylitransferaasi-inhibiittorin, SCH 66336, suurimman siedetyn annoksen määrittämiseksi, kun sitä annetaan TEMODAR®:lla.
Farnesyylitransferaasi-inhibiittorin SCH 66336 ja TEMODAR® yhdistelmään liittyvän myrkyllisyyden karakterisoimiseksi.
Potilaiden kliinisen kasvaimen vastaisen vasteen tarkkaileminen, kun niitä hoidetaan farnesyylitransferaasi-inhibiittorin SCH 66336 ja TEMODAR® yhdistelmällä.
Arvioida SCH 66336:n farmakokinetiikka potilailla, jotka käyttävät ja eivät käytä entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
2 erillistä kerrostumista kertyi toisistaan riippumatta: Stratum1 - Dilantinia, Tegretolia/fenobarbitaalia saavat potilaat. Stratum2-Potilaat, jotka käyttävät muita kouristuslääkkeitä kuin Dilantinia, Tegretolia / fenobarbitaalia / Potilaat, jotka eivät käytä mitään kouristuslääkkeitä. Jokainen kerros käsiteltiin ja laajeni toisistaan riippumatta. Temotsolomidia annettiin suun kautta annoksella 150 mg/m2 päivittäin 5 päivän ajan, nukkumaan mennessä, 1. syklin ajan ja nostettiin tasolle 200 mg/m2 päivittäin 5 päivän ajan, nukkumaanmenoaikaan myöhempien jaksojen aikana, jos siedettiin. Hoitojaksot voidaan toistaa 4 viikon välein edellisen syklin Temozolomide Sandoz -annosten jälkeen. SCH 66336 annettuna suun kautta kahdesti päivässä, noin 12 tunnin välein. Aloitusannokset ovat 125 mg kahdesti vuorokaudessa kerrokselle 1 ja 75 mg kerroksessa 2. Hoitojaksot voidaan toistaa 4 viikon välein edellisen hoitojakson Temozolomide-annoksen jälkeen.
Koehenkilöt ovat potilaita, joilla on pahanlaatuinen gliooma, joka on histologisesti varmistettu diagnoosin yhteydessä ja joita on aiemmin hoidettu tavanomaisella ulkoisella sädesäteilyllä (XRT) ja kemohoidolla tai ilman ja joilla on stabiili sairaus, uusiutuminen/relapsi ilmoittautumisajankohtana. Mukaan otetaan noin 48 henkilöä.
Sekä aikuiset että lapset ovat sietäneet temotsolomidia hyvin, ja yleisin toksisuus on lievä myelosuppressio. Muita, vähemmän todennäköisiä, mahdollisia toksisuusvaikutuksia ovat pahoinvointi ja oksentelu, ummetus, päänsärky, hiustenlähtö, ihottuma, polttava tunne iholla, ruokatorvitulehdus, kipu, ripuli, letargia ja maksatoksisuus. Yliherkkyysreaktioita ei ole vielä havaittu Temozolomidin käytön yhteydessä. Kuten monet syöpälääkkeet, temozolomidi saattaa olla syöpää aiheuttava. Temozolomidia saaneille rotille on kehittynyt rintasyöpä. Tämän löydön merkitystä ihmisille ei tällä hetkellä tunneta.
SCH66336:lla havaittuja merkittäviä haittatapahtumia ovat olleet oksentelu, ripuli, ruokahaluttomuus, päänsärky, palautuva munuaistoksisuus ja hematologinen toksisuus. Vaikka SCH 66336 ei ole genotoksinen, se estää nopeasti lisääntyviä soluja ja suurilla annoksilla estää spermatogeneesiä urosrotilla. Ei ole selvää, onko spermatogeneesin estyminen palautuva, ja potilaita tulee varoittaa palautumattoman hedelmällisyyden mahdollisuudesta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Health System
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Diagnoosin yhteydessä histologisesti varmistetut MG-potilaat, joita on aiemmin hoidettu tavanomaisella ulkoisella sädesäteilyllä ja kemoterapialla tai ilman ja joilla on stabiili sairaus, uusiutuminen tai uusiutuminen ilmoittautumisajankohtana.
- Ikä > tai = 18 vuoteen.
- Potilaat, joille on tehty aiemmin leikkausleikkaus, ovat kelpoisia.
- Vähintään 3 viikon tauko aikaisemman leikkausleikkauksen, 2 viikon aikaisemman sädehoidon välillä tai 4 viikon tauko aikaisemman kemoterapian välillä, ellei ole kiistatonta näyttöä kasvaimen etenemisestä leikkauksen, sädehoidon tai kemoterapian jälkeen.
- Karnofskyn suorituskykypisteet > tai = 60 %:iin.
- Riittävä hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta, joka on osoitettu laboratorioarvoilla, jotka on suoritettu 14 päivän sisällä ennen kemoterapian antamista:
- ANC > tai = 1500/mm3
- Verihiutaleiden määrä > tai = 100 000/mm3
- Hemoglobiini > tai = 10 g/dl
- BUN ja seerumin kreatiniini <1,5 kertaa laboratorionormaalin yläraja
- Seerumin kokonaisbilirubiini < 1,5 kertaa laboratorionormaalin yläraja
- SGOT <2,5 kertaa laboratorionormaalin yläraja
- Potilaiden on oltava toipuneet kaikista suuren leikkauksen vaikutuksista.
- Potilaiden elinajanodote on oltava yli 12 viikkoa.
- Potilaiden tai laillisen huoltajan on annettava kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka tarvitsevat välitöntä sädehoitoa.
- Potilaat, jotka eivät ole toipuneet leikkauksesta.
- Potilaat, jotka eivät ole neurologisesti stabiileja 2 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa.
- Potilaat, joilla on huono lääketieteellinen riski ei-pahanlaatuisten systeemisten sairauksien vuoksi sekä akuutti infektio, jota hoidetaan suonensisäisillä antibiooteilla.
- Toistuva oksentelu tai sairaus, joka voi häiritä suun kautta otettavaa lääkkeenottoa (esim. osittainen suolen tukos).
- Potilaalla ei ole alle 5 vuotta muita primaarisia pahanlaatuisia kasvaimia paitsi: jos toinen primaarinen pahanlaatuisuus ei ole tällä hetkellä kliinisesti merkittävä tai vaadi aktiivista hoitoa tai jos muu primaarinen pahanlaatuisuus on tyvisolu-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ. Muiden pahanlaatuisten sairauksien esiintyminen ei ole sallittua.
- Tunnettu HIV-positiivisuus tai AIDSiin liittyvä sairaus.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tuntia ennen tutkimuslääkkeen antamista ja heidän on harjoitettava lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisytoimenpiteitä.
- Miehet, joita ei kehoteta käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää.
- Potilaat, jotka käyttävät muita immunosuppressiivisia aineita kuin määrättyjä kortikosteroideja.
- Potilaat, joita on aiemmin hoidettu farnesyylitransferaasin estäjillä.
- Potilaat, joilla on merkittävä QTc-ajan pidentyminen (> 500 ms) EKG:lla arvioituna.
- Potilaat, jotka ovat todenneet taudin aiempaa etenemistä TEMODAR-hoidon aikana.
- Potilaat, joilla TEMODARilla on aiemmin esiintynyt asteen 4 hematologista toksisuutta tai asteen 3 tai 4 ei-hematologista toksisuutta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: entsyymejä indusoivat epilepsialääkkeet (EIAED)
Potilaat, jotka saavat entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä (EIAED), kuten karbamatsepiinia, fenobarbitolia, fenytoiinia, fosfenytoiinia, okskarbamatsepiinia, primadonia
|
2 erillistä kerrosta kertyi itsenäisesti: Stratum 1-pts, jotka saavat CYP3A4:ää indusoivia antikonvulsantteja.
Stratum 2-pts ei-CYP3A4:ää indusoivilla antikonvulsanteilla tai pts ei millään antikonvulsantilla.
Jokainen kerros käsiteltiin ja laajeni toisistaan riippumatta.
Temotsolomidia annettiin suun kautta annoksella 150 mg/m2 päivässä 5 päivän ajan, nukkumaan mennessä, 1. syklin ajan ja nostettiin tasolle 200 mg/m2 vuorokaudessa 5 päivän ajan, myöhempien jaksojen aikana nukkumaanmenoaikaan, jos siedettiin.
Hoitojaksot toistetaan 4 viikon välein edellisen syklin Temozolomide-annosten jälkeen.
SCH 66336 annettuna suun kautta kahdesti päivässä, noin 12 tunnin välein.
Lukuun ottamatta erikseen mainittuja henkilöitä kehotetaan ottamaan kapseleita aamu- ja ilta-aterioiden yhteydessä noin 240 ml:n hiilihapottoman veden kanssa.
Alkuannokset ovat 125 mg kahdesti vuorokaudessa stratumille 1 ja 75 mg kahdesti vuorokaudessa stratum 2:lle.
Hoitojaksot toistetaan 4 viikon välein edellisen syklin Temozolomide-annoksen jälkeen.
Muut nimet:
|
|
Muut: ei entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä
Potilaat, jotka käyttävät muita kuin CYP3A4:ää indusoivia antikonvulsantteja tai potilaat, jotka eivät käytä mitään kouristuslääkkeitä.
|
2 erillistä kerrosta kertyi itsenäisesti: Stratum 1-pts, jotka saavat CYP3A4:ää indusoivia antikonvulsantteja.
Stratum 2-pts ei-CYP3A4:ää indusoivilla antikonvulsanteilla tai pts ei millään antikonvulsantilla.
Jokainen kerros käsiteltiin ja laajeni toisistaan riippumatta.
Temotsolomidia annettiin suun kautta annoksella 150 mg/m2 päivässä 5 päivän ajan, nukkumaan mennessä, 1. syklin ajan ja nostettiin tasolle 200 mg/m2 vuorokaudessa 5 päivän ajan, myöhempien jaksojen aikana nukkumaanmenoaikaan, jos siedettiin.
Hoitojaksot toistetaan 4 viikon välein edellisen syklin Temozolomide-annosten jälkeen.
SCH 66336 annettuna suun kautta kahdesti päivässä, noin 12 tunnin välein.
Lukuun ottamatta erikseen mainittuja henkilöitä kehotetaan ottamaan kapseleita aamu- ja ilta-aterioiden yhteydessä noin 240 ml:n hiilihapottoman veden kanssa.
Alkuannokset ovat 125 mg kahdesti vuorokaudessa stratumille 1 ja 75 mg kahdesti vuorokaudessa stratum 2:lle.
Hoitojaksot toistetaan 4 viikon välein edellisen syklin Temozolomide-annoksen jälkeen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Annosta rajoittava toksisuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioblastooma
- Glioma
- Astrosytooma
- Gliosarkooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Temotsolomidi
- Lonafarnib
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pro00005027
- 7009/Pro00005027 (Muu tunniste: Duke Institutional Review Board)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .