PH I Adição de Inibidor de Farnesil Transferase a Temozolomida para Pts w Gr 3 & 4 Gliomas Malignos

Critério de inclusão:

• Pacientes com MG confirmada histologicamente no diagnóstico, que foram tratados anteriormente com radiação externa convencional e com ou sem quimioterapia, e têm doença estável, recorrência ou recaída no momento da inscrição.
• Idade > ou = a 18 anos.
• Os pacientes que tiveram ressecção(ões) cirúrgica(s) anterior(es) são elegíveis.
• Intervalo de pelo menos 3 semanas entre ressecção cirúrgica prévia, 2 semanas entre radioterapia prévia ou 4 semanas entre quimioterapia prévia, a menos que haja evidência inequívoca de progressão tumoral após cirurgia, radioterapia ou quimioterapia.
• Pontuação de desempenho de Karnofsky > ou = a 60%.
• Função hematológica, renal e hepática adequada, conforme demonstrado por valores laboratoriais realizados em 14 dias, inclusive, antes da administração da quimioterapia:
• ANC > ou = a 1500/mm3
• Contagem de plaquetas > ou = a 100.000/mm3
• Hemoglobina > ou = a 10 gm/dL
• BUN e creatinina sérica <1,5 vezes o limite superior do normal de laboratório
• Bilirrubina sérica total <1,5 vezes o limite superior do normal de laboratório
• SGOT <2,5 vezes o limite superior do laboratório normal
• Os pacientes devem ter se recuperado de quaisquer efeitos de uma cirurgia de grande porte.
• Os pacientes devem ter expectativa de vida superior a 12 semanas.
• Os pacientes ou responsáveis ​​legais devem dar consentimento por escrito e informado.

Critério de exclusão:

• Pacientes que necessitam de radioterapia imediata.
• Pacientes que não se recuperaram da cirurgia.
• Pacientes que não estão neurologicamente estáveis ​​por 2 semanas antes da entrada no estudo.
• Pacientes com baixo risco médico devido a doença sistêmica não maligna, bem como aqueles com infecção aguda tratados com antibióticos intravenosos.
• Vômito frequente ou condição médica que possa interferir na ingestão de medicamentos orais (por exemplo, obstrução intestinal parcial).
• O paciente está < 5 anos livre de outra malignidade primária, exceto: se a outra malignidade primária não for clinicamente significativa ou requerer intervenção ativa, ou se outra malignidade primária for um câncer de pele basocelular ou um carcinoma cervical in situ. A existência de qualquer outra doença maligna não se permite.
• Positividade conhecida para HIV ou doença relacionada à AIDS.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Mulheres com potencial para engravidar que não estejam usando um método contraceptivo eficaz. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo 72 horas antes da administração do medicamento do estudo e estar praticando precauções contraceptivas medicamente aprovadas.
• Homens que não são aconselhados a usar um método contraceptivo eficaz.
• Pacientes tomando agentes imunossupressores além dos corticosteróides prescritos.
• Pacientes previamente tratados com inibidores da farnesil transferase.
• Pacientes com prolongamento significativo do intervalo QTc (> 500 ms), conforme avaliado por um eletrocardiograma.
• Pacientes que apresentaram progressão prévia da doença em TEMODAR.
• Pacientes que apresentaram no passado qualquer toxicidade hematológica grau 4 ou toxicidade não hematológica grau 3 ou 4 em TEMODAR.