PH I Dodanie inhibitora transferazy farnezylowej do temozolomidu w przypadku glejaków złośliwych Pts w Gr 3 i 4

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z MG potwierdzonym histologicznie w momencie rozpoznania, którzy byli wcześniej leczeni konwencjonalną radioterapią zewnętrzną i z chemioterapią lub bez, i mają stabilną chorobę, nawrót lub nawrót w momencie włączenia.
• Wiek > lub = do 18 lat.
• Kwalifikują się pacjenci, którzy mieli poprzednią resekcję chirurgiczną.
• Odstęp co najmniej 3 tygodni między wcześniejszą resekcją chirurgiczną, 2 tygodnie między wcześniejszą radioterapią lub 4 tygodnie między wcześniejszą chemioterapią, chyba że istnieją jednoznaczne dowody na progresję guza po operacji, radioterapii lub chemioterapii.
• Wynik wydajności Karnofsky'ego > lub = do 60%.
• Odpowiednia czynność hematologiczna, nerek i wątroby, potwierdzona wartościami laboratoryjnymi wykonanymi w ciągu 14 dni włącznie, przed podaniem chemioterapii:
• ANC > lub = do 1500/mm3
• Liczba płytek > lub = do 100 000/mm3
• Hemoglobina > lub = do 10 gm/dL
• BUN i kreatynina w surowicy <1,5 razy górna granica normy laboratoryjnej
• Całkowita bilirubina w surowicy <1,5 razy górna granica normy laboratoryjnej
• SGOT <2,5 razy górna granica normy laboratoryjnej
• Pacjenci musieli wyzdrowieć po wszelkich skutkach poważnej operacji.
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi przekraczać 12 tygodni.
• Pacjenci lub opiekunowie prawni muszą wyrazić pisemną, świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci wymagający natychmiastowej radioterapii.
• Pacjenci, którzy nie wyzdrowieli po operacji.
• Pacjenci, którzy nie są stabilni neurologicznie przez 2 tygodnie przed włączeniem do badania.
• Pacjenci o niskim ryzyku medycznym z powodu niezłośliwych chorób ogólnoustrojowych, jak również ci z ostrą infekcją leczeni antybiotykami dożylnymi.
• Częste wymioty lub stan chorobowy, który może zakłócać doustne przyjmowanie leków (np. częściowa niedrożność jelit).
• Pacjent jest <5 lat wolny od innego pierwotnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem: jeśli inny pierwotny nowotwór złośliwy nie jest obecnie klinicznie istotny lub nie wymaga aktywnej interwencji, lub jeśli innym pierwotnym nowotworem złośliwym jest rak podstawnokomórkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy. Występowanie jakiejkolwiek innej choroby nowotworowej jest niedopuszczalne.
• Znane zakażenie wirusem HIV lub choroba związana z AIDS.
• Kobiety w ciąży lub karmiące.
• Kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznej metody antykoncepcji. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy na 72 godziny przed podaniem badanego leku i stosować zatwierdzone medycznie środki antykoncepcyjne.
• Mężczyźni, którym nie zaleca się stosowania skutecznej metody antykoncepcji.
• Pacjenci przyjmujący leki immunosupresyjne inne niż przepisane kortykosteroidy.
• Pacjenci leczeni wcześniej inhibitorami transferazy farnezylowej.
• Pacjenci ze znacznym wydłużeniem odstępu QTc (>500 ms) ocenianym za pomocą EKG.
• Pacjenci, u których wystąpiła wcześniejsza progresja choroby w badaniu TEMODAR.
• Pacjenci, u których w przeszłości wystąpiła toksyczność hematologiczna stopnia 4 lub toksyczność niehematologiczna stopnia 3 lub 4 podczas stosowania produktu TEMODAR.