Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

PH I Tilsetning av Farnesyl Transferase Inhibitor til Temozolomid for Pts w Gr 3 & 4 ondartede gliomer

15. februar 2013 oppdatert av: Duke University

En fase I-forsøk med tillegg av Farnesyl-transferasehemmeren, SCH 66336, til Temodar for pasienter med grad 3 og 4 ondartede gliomer

Mål:

For å bestemme maksimal tolerert dose av farnesyltransferasehemmer, SCH 66336, når det administreres med TEMODAR®.

For å karakterisere enhver toksisitetsassosiert med kombinasjon av farnesyltransferasehemmer, SCH 66336 og TEMODAR®.

Å observere pasienter for klinisk antitumorrespons når de behandles med kombinasjon av farnesyltransferasehemmer, SCH 66336 og TEMODAR®.

For å vurdere farmakokinetikken til SCH 66336 for pasienter på og ikke på enzyminduserende antiepileptika.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

2 separate lag påløp uavhengig av hverandre: Stratum1-pasienter som får Dilantin, Tegretol / fenobarbital. Stratum2-pasienter på andre krampestillende midler enn Dilantin, Tegretol / fenobarbital / Pasienter som ikke bruker antikonvulsiva. Hvert lag ble behandlet og eskalert uavhengig av hverandre. Temozolomid administrert oralt i doser på 150 mg/m2 daglig i 5 dager, ved sengetid, i 1. syklus og eskalert til 200 mg/m2 daglig i 5 dager, ved sengetid under påfølgende sykluser hvis tolerert. Behandlingssykluser kan gjentas hver 4. uke etter doser av Temozolomide fra forrige syklus. SCH 66336 administrert oralt to ganger daglig, omtrent hver 12. time. Startdoser vil være 125 mg BID for stratum 1 og 75 mg for stratum 2. Behandlingssykluser kan gjentas hver 4. uke etter dose av Temozolomide fra forrige syklus.

Pasienter er pasienter med malignt gliom histologisk bekreftet ved diagnose, som tidligere ble behandlet med konvensjonell ekstern strålestråling (XRT) og med eller uten cellegift, og som har stabil sykdom, residiv/tilbakefall på tidspunktet for registrering. Omtrent 48 fag vil bli påmeldt.

Temozolomid har blitt godt tolerert av både voksne og barn, og den vanligste toksisiteten er mild myelosuppresjon. Andre, mindre sannsynlige, potensielle toksisiteter inkluderer kvalme og oppkast, forstoppelse, hodepine, alopecia, utslett, brennende følelse i huden, øsofagitt, smerte, diaré, sløvhet og levertoksisitet. Overfølsomhetsreaksjoner har ennå ikke blitt observert med Temozolomide. Som tilfellet er med mange anti-kreftmedisiner, kan Temozolomide være kreftfremkallende. Rotter gitt Temozolomide har utviklet brystkreft. Betydningen av dette funnet for mennesker er foreløpig ikke kjent.

Signifikante bivirkninger observert for SCH66336 har inkludert oppkast, diaré, anoreksi, hodepine, reversible nyretoksisiteter og hematologisk toksisitet. SCH 66336, selv om den ikke er genotoksisk, hemmer raskt prolifererende celler og i høye doser hemmer spermatogenese hos hannrotter. Det er ikke klart at hemming av spermatogenese er reversibel, og pasienter bør informeres om muligheten for irreversibel sterilitet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

37

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Health System

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pts med MG histologisk bekreftet ved diagnose, som tidligere ble behandlet med konvensjonell ekstern strålestråling og med eller uten kjemoterapi, og har stabil sykdom, residiv eller tilbakefall ved registreringstidspunktet.
  • Alder > eller = til 18 år.
  • Pasienter som har hatt tidligere kirurgisk reseksjon(er) er kvalifisert.
  • Intervall på minst 3 uker mellom tidligere kirurgisk reseksjon, 2 uker mellom tidligere strålebehandling eller 4 uker mellom tidligere kjemoterapi, med mindre det er utvetydige bevis på tumorprogresjon etter operasjon, strålebehandling eller kjemoterapi.
  • Karnofsky ytelsesscore > eller = til 60 %.
  • Tilstrekkelig hematologisk funksjon, nyre- og leverfunksjon som demonstrert av laboratorieverdier utført innen 14 dager, inklusive, før administrering av kjemoterapi:
  • ANC > eller = til 1500/mm3
  • Blodplateantall > eller = til 100 000/mm3
  • Hemoglobin > eller = til 10 g/dL
  • BUN og serumkreatinin <1,5 ganger øvre grense for laboratorienormalen
  • Totalt serumbilirubin <1,5 ganger øvre grense for laboratorienormal
  • SGOT <2,5 ganger øvre grense for laboratorienormal
  • Pasienter må ha kommet seg etter eventuelle effekter av større operasjoner.
  • Pasienter må ha en forventet levetid på over 12 uker.
  • Pasienter eller verge må gi skriftlig, informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som trenger umiddelbar strålebehandling.
  • Pasienter som ikke har kommet seg etter operasjonen.
  • Pasienter som ikke er nevrologisk stabile i 2 uker før studiestart.
  • Pasienter som har dårlig medisinsk risiko på grunn av ikke-malign systemisk sykdom, samt de med akutt infeksjon behandlet med intravenøs antibiotika.
  • Hyppige oppkast eller medisinsk tilstand som kan forstyrre oralt medisininntak (f.eks. delvis tarmobstruksjon).
  • Pasienten er < 5 år fri for en annen primær malignitet bortsett fra: hvis den andre primære maligniteten for øyeblikket ikke er klinisk signifikant eller krever aktiv intervensjon, eller hvis annen primær malignitet er en basalcellehudkreft eller et cervikal karsinom in situ. Eksistensen av annen ondartet sykdom er ikke tillatt.
  • Kjent HIV-positivitet eller AIDS-relatert sykdom.
  • Gravide eller ammende kvinner.
  • Kvinner i fertil alder som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest 72 timer før administrasjon av studiemedikamentet og praktisere medisinsk godkjente prevensjonstiltak.
  • Menn som ikke anbefales å bruke en effektiv prevensjonsmetode.
  • Pasienter som tar andre immunsuppressive midler enn foreskrevne kortikosteroider.
  • Pasienter tidligere behandlet med farnesyltransferasehemmere.
  • Pasienter med signifikant QTc-forlengelse (>500 msek) som evaluert ved EKG.
  • Pasienter som har vist tidligere sykdomsprogresjon på TEMODAR.
  • Pasienter som har vist noen grad 4 hematologisk toksisitet eller grad 3 eller 4 ikke-hematologisk toksisitet på TEMODAR tidligere.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: enzyminduserende antiepileptika (EIAED)
Pasienter som får enzyminduserende antiepileptika (EIAEDs) som karbamazepin, fenobarbitol, fenytoin, fosfenytoin, okskarbamazepin, primadon)
Legemiddel: Temodar og SCH 66336
2 separate strata påløp uavhengig: Stratum 1-poeng som mottar CYP3A4-induserende antikonvulsiva. Stratum 2-poeng på ikke CYP3A4-induserende antikonvulsiva eller poeng ikke på noen antikonvulsiva. Hvert lag ble behandlet og eskalert uavhengig av hverandre. Temozolomid administrert oralt i doser på 150 mg/m2 daglig i 5 dager, ved sengetid, i 1. syklus og eskalert til 200 mg/m2 daglig i 5 dager, ved sengetid under påfølgende sykluser hvis tolerert. Behandlingssykluser gjentas hver 4. uke etter doser av Temozolomide fra forrige syklus. SCH 66336 administrert oralt to ganger daglig, omtrent hver 12. time. Med unntak av det som er spesifikt nevnt, anbefales det å ta kapsler til morgen- og kveldsmåltider, med ca. 240 ml vann uten kullsyre. Startdoser vil være 125 mg to ganger daglig for stratum 1 og 75 mg to ganger daglig for stratum 2. Behandlingssykluser gjentas hver 4. uke etter dose av Temozolomide fra forrige syklus.
Andre navn:
  • Temodar-Temozolomid
  • Farnesyl transferase inhibitor-SCH 66336
Annen: ingen enzyminduserende antiepileptika
Pasienter på ikke-CYP3A4-induserende antikonvulsiva eller pasienter som ikke bruker antikonvulsiva.
Legemiddel: Temodar og SCH 66336
2 separate strata påløp uavhengig: Stratum 1-poeng som mottar CYP3A4-induserende antikonvulsiva. Stratum 2-poeng på ikke CYP3A4-induserende antikonvulsiva eller poeng ikke på noen antikonvulsiva. Hvert lag ble behandlet og eskalert uavhengig av hverandre. Temozolomid administrert oralt i doser på 150 mg/m2 daglig i 5 dager, ved sengetid, i 1. syklus og eskalert til 200 mg/m2 daglig i 5 dager, ved sengetid under påfølgende sykluser hvis tolerert. Behandlingssykluser gjentas hver 4. uke etter doser av Temozolomide fra forrige syklus. SCH 66336 administrert oralt to ganger daglig, omtrent hver 12. time. Med unntak av det som er spesifikt nevnt, anbefales det å ta kapsler til morgen- og kveldsmåltider, med ca. 240 ml vann uten kullsyre. Startdoser vil være 125 mg to ganger daglig for stratum 1 og 75 mg to ganger daglig for stratum 2. Behandlingssykluser gjentas hver 4. uke etter dose av Temozolomide fra forrige syklus.
Andre navn:
  • Temodar-Temozolomid
  • Farnesyl transferase inhibitor-SCH 66336

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Duke University

Samarbeidspartnere

Schering-Plough

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2005

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2009

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. januar 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. februar 2008

Først lagt ut (Anslag)

12. februar 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

20. februar 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. februar 2013

Sist bekreftet

1. februar 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Pro00005027
  • 7009/Pro00005027 (Annen identifikator: Duke Institutional Review Board)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Glioblastom

Kliniske studier på Temodar og SCH 66336

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Jordan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere