Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PH I Tilsætning af Farnesyl Transferase Inhibitor til Temozolomid for Pts w Gr 3 & 4 maligne gliomer

15. februar 2013 opdateret af: Duke University

Et fase I-forsøg med tilføjelsen af ​​Farnesyl-transferasehæmmeren, SCH 66336, til Temodar for patienter med grad 3 og 4 maligne gliomer

Mål:

For at bestemme maksimal tolereret dosis af farnesyltransferasehæmmer, SCH 66336, når det administreres med TEMODAR®.

At karakterisere enhver toksicitetsassocieret w-kombination af farnesyltransferasehæmmer, SCH 66336, & TEMODAR®.

At observere patienter for klinisk antitumorrespons, når de behandles med kombination af farnesyltransferasehæmmer, SCH 66336 og TEMODAR®.

At vurdere farmakokinetikken af ​​SCH 66336 for patienter på og ikke på enzyminducerende antiepileptika.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

2 separate strata påløbet uafhængigt af hinanden: Stratum1-Patienter, der får Dilantin, Tegretol / phenobarbital. Stratum2-Patienter på andre krampestillende midler end Dilantin, Tegretol / phenobarbital / Patienter, der ikke er i behandling med antikonvulsiva. Hvert lag blev behandlet og eskaleret uafhængigt af hinanden. Temozolomid administreret oralt i en dosis på 150 mg/m2 dagligt i 5 dage, ved sengetid, i 1. cyklus og eskaleret til 200 mg/m2 dagligt i 5 dage, ved sengetid under efterfølgende cyklusser, hvis det tolereres. Behandlingscyklusser kan gentages hver 4. uge efter doser af Temozolomide fra forrige cyklus. SCH 66336 administreret oralt to gange dagligt, cirka hver 12. time. Startdoser vil være 125 mg BID for stratum 1 og 75 mg for stratum 2. Behandlingscyklusser kan gentages hver 4. uge efter dosis af Temozolomide fra forrige cyklus.

Forsøgspersonerne er patienter med malignt gliom histologisk bekræftet ved diagnosen, som tidligere blev behandlet med konventionel ekstern strålestråling (XRT) og med eller uden kemo, og som har stabil sygdom, recidiv/tilbagefald på tidspunktet for indskrivning. Cirka 48 fag vil blive tilmeldt.

Temozolomid er blevet godt tolereret af både voksne og børn, og den mest almindelige toksicitet er mild myelosuppression. Andre, mindre sandsynlige, potentielle toksiciteter omfatter kvalme og opkastning, forstoppelse, hovedpine, alopeci, udslæt, brændende fornemmelse af huden, esophagitis, smerte, diarré, sløvhed og hepatotoksicitet. Overfølsomhedsreaktioner er endnu ikke blevet observeret med Temozolomide. Som det er tilfældet med mange lægemidler mod kræft, kan Temozolomide være kræftfremkaldende. Rotter, der har fået Temozolomide, har udviklet brystkræft. Betydningen af ​​dette fund for mennesker er ikke kendt på nuværende tidspunkt.

Signifikante bivirkninger observeret for SCH66336 har inkluderet opkastning, diarré, anoreksi, hovedpine, reversibel nyretoksicitet og hæmatologisk toksicitet. SCH 66336 hæmmer, selvom det ikke er genotoksisk, hurtigt prolifererende celler og ved høje doser hæmmer spermatogenese hos hanrotter. Det er ikke klart, at hæmning af spermatogenese er reversibel, og patienter bør informeres om muligheden for irreversibel sterilitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

37

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Health System

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Pts med MG histologisk bekræftet ved diagnosen, som tidligere blev behandlet med konventionel ekstern strålestråling & med eller uden kemoterapi, & har stabil sygdom, recidiv eller tilbagefald på tidspunktet for indskrivning.
  • Alder > eller = til 18 år.
  • Patienter, der har haft tidligere kirurgisk resektion(er), er berettigede.
  • Interval på mindst 3 uger mellem forudgående kirurgisk resektion, 2 uger mellem tidligere strålebehandling eller 4 uger mellem tidligere kemoterapi, medmindre der er utvetydige tegn på tumorprogression efter operation, strålebehandling eller kemoterapi.
  • Karnofsky præstationsscore > eller = til 60 %.
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, nyre- og leverfunktion som vist ved laboratorieværdier udført inden for 14 dage inklusive, før administration af kemoterapi:
  • ANC > eller = til 1500/mm3
  • Blodpladetal > eller = til 100.000/mm3
  • Hæmoglobin > eller = til 10 g/dL
  • BUN og serumkreatinin <1,5 gange øvre grænse for laboratorienormal
  • Total serumbilirubin <1,5 gange øvre grænse for laboratorienormal
  • SGOT <2,5 gange øvre grænse for laboratorienormal
  • Patienterne skal være kommet sig over eventuelle virkninger af større operationer.
  • Patienter skal have en forventet levetid på mere end 12 uger.
  • Patienter eller værge skal give skriftligt, informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der har behov for øjeblikkelig strålebehandling.
  • Patienter, der ikke er kommet sig efter operationen.
  • Patienter, der ikke er neurologisk stabile i 2 uger før studiestart.
  • Patienter, der har ringe medicinske risici på grund af ikke-malign systemisk sygdom, såvel som dem med akut infektion behandlet med intravenøse antibiotika.
  • Hyppig opkastning eller medicinsk tilstand, der kan forstyrre oralt medicinindtag (f.eks. delvis tarmobstruktion).
  • Patienten er < 5 år fri for en anden primær malignitet undtagen: hvis den anden primære malignitet i øjeblikket ikke er klinisk signifikant eller kræver aktiv intervention, eller hvis anden primær malignitet er en basalcellehudkræft eller et cervikalt carcinom in situ. Eksistensen af ​​enhver anden malign sygdom er ikke tilladt.
  • Kendt HIV-positivitet eller AIDS-relateret sygdom.
  • Gravide eller ammende kvinder.
  • Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke bruger en effektiv præventionsmetode. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest 72 timer før administration af studielægemidlet og praktisere medicinsk godkendte præventionsforanstaltninger.
  • Mænd, der ikke rådes til at bruge en effektiv præventionsmetode.
  • Patienter, der tager andre immunsuppressive midler end ordinerede kortikosteroider.
  • Patienter tidligere behandlet med farnesyltransferasehæmmere.
  • Patienter med signifikant QTc-forlængelse (>500 msek) som vurderet ved et EKG.
  • Patienter, der har vist tidligere sygdomsprogression på TEMODAR.
  • Patienter, der tidligere har vist nogen grad 4 hæmatologisk toksicitet eller grad 3 eller 4 ikke-hæmatologisk toksicitet på TEMODAR.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: enzym-inducerende anti-epileptiske lægemidler (EIAED'er)
Patienter, der får enzym-inducerende anti-epileptiske lægemidler (EIAED'er) såsom carbamazepin, phenobarbitol, phenytoin, phosphenytoin, oxcarbamazepin, primadon)
Medicin: Temodar og SCH 66336
2 separate strata tilfaldt uafhængigt: Stratum 1-pts, der modtager CYP3A4-inducerende antikonvulsiva. Stratum 2-pts på ikke CYP3A4-inducerende antikonvulsiva eller pts ikke på nogen antikonvulsiva. Hvert lag blev behandlet og eskaleret uafhængigt af hinanden. Temozolomid administreret oralt i en dosis på 150 mg/m2 dagligt i 5 dage, ved sengetid, i 1. cyklus og eskaleret til 200 mg/m2 dagligt i 5 dage, ved sengetid under efterfølgende cyklusser, hvis det tolereres. Behandlingscyklusser gentaget hver 4. uge efter doser af Temozolomide fra forrige cyklus. SCH 66336 administreret oralt to gange dagligt, cirka hver 12. time. Bortset fra som specifikt nævnt, anbefales det at tage kapsler til morgen- og aftenmåltider med ca. 240 ml ikke-kulsyreholdigt vand. Startdoser vil være 125 mg BID for stratum 1 og 75 mg BID for stratum 2. Behandlingscyklusser gentaget hver 4. uge efter dosis af Temozolomide fra forrige cyklus.
Andre navne:
  • Temodar-Temozolomid
  • Farnesyl transferase inhibitor-SCH 66336
Andet: ingen enzym-inducerende antiepileptika
Patienter på ikke-CYP3A4-inducerende antikonvulsiva eller patienter, der ikke får antikonvulsiva.
Medicin: Temodar og SCH 66336
2 separate strata tilfaldt uafhængigt: Stratum 1-pts, der modtager CYP3A4-inducerende antikonvulsiva. Stratum 2-pts på ikke CYP3A4-inducerende antikonvulsiva eller pts ikke på nogen antikonvulsiva. Hvert lag blev behandlet og eskaleret uafhængigt af hinanden. Temozolomid administreret oralt i en dosis på 150 mg/m2 dagligt i 5 dage, ved sengetid, i 1. cyklus og eskaleret til 200 mg/m2 dagligt i 5 dage, ved sengetid under efterfølgende cyklusser, hvis det tolereres. Behandlingscyklusser gentaget hver 4. uge efter doser af Temozolomide fra forrige cyklus. SCH 66336 administreret oralt to gange dagligt, cirka hver 12. time. Bortset fra som specifikt nævnt, anbefales det at tage kapsler til morgen- og aftenmåltider med ca. 240 ml ikke-kulsyreholdigt vand. Startdoser vil være 125 mg BID for stratum 1 og 75 mg BID for stratum 2. Behandlingscyklusser gentaget hver 4. uge efter dosis af Temozolomide fra forrige cyklus.
Andre navne:
  • Temodar-Temozolomid
  • Farnesyl transferase inhibitor-SCH 66336

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Duke University

Samarbejdspartnere

Schering-Plough

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. januar 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. februar 2008

Først opslået (Skøn)

12. februar 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

20. februar 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. februar 2013

Sidst verificeret

1. februar 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Pro00005027
  • 7009/Pro00005027 (Anden identifikator: Duke Institutional Review Board)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner