PH I Aggiunta dell'inibitore della farnesil transferasi alla temozolomide per gliomi maligni Pts w Gr 3 e 4

Criterio di inclusione:

• Pts con MG istologicamente confermata alla diagnosi, che sono stati trattati in precedenza con radioterapia esterna convenzionale e con o senza chemioterapia, e hanno malattia stabile, recidiva o recidiva al momento dell'arruolamento.
• Età > o = a 18 anni.
• Sono ammissibili i pazienti che hanno subito precedenti resezioni chirurgiche.
• Intervallo di almeno 3 settimane tra una precedente resezione chirurgica, 2 settimane tra una precedente radioterapia o 4 settimane tra una precedente chemioterapia, a meno che non vi sia evidenza inequivocabile di progressione del tumore dopo intervento chirurgico, radioterapia o chemioterapia.
• Punteggio delle prestazioni Karnofsky > o = al 60%.
• Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica come dimostrato dai valori di laboratorio eseguiti entro 14 giorni, inclusi, prima della somministrazione della chemioterapia:
• ANC > o = a 1500/mm3
• Conta piastrinica > o = a 100.000/mm3
• Emoglobina > o = a 10 gm/dL
• BUN e creatinina sierica <1,5 volte il limite superiore della norma di laboratorio
• Bilirubina sierica totale <1,5 volte il limite superiore della norma di laboratorio
• SGOT <2,5 volte il limite superiore della norma di laboratorio
• I pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi effetto della chirurgia maggiore.
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita superiore a 12 settimane.
• I pazienti o il tutore legale devono fornire un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che richiedono radioterapia immediata.
• Pazienti che non si sono ripresi dall'intervento chirurgico.
• Pazienti che non sono neurologicamente stabili per 2 settimane prima dell'ingresso nello studio.
• Pazienti poveri a rischio medico a causa di malattie sistemiche non maligne così come quelli con infezione acuta trattati con antibiotici per via endovenosa.
• Vomito frequente o condizione medica che potrebbe interferire con l'assunzione di farmaci per via orale (ad esempio, ostruzione intestinale parziale).
• - Il paziente è < 5 anni libero da un altro tumore maligno primitivo tranne: se l'altro tumore maligno primario non è attualmente clinicamente significativo o richiede un intervento attivo, o se l'altro tumore maligno primario è un carcinoma cutaneo a cellule basali o un carcinoma cervicale in situ. L'esistenza di qualsiasi altra malattia maligna non è permessa.
• Positività HIV nota o malattia correlata all'AIDS.
• Donne incinte o che allattano.
• Donne in età fertile che non utilizzano un metodo contraccettivo efficace. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo 72 ore prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio e devono adottare precauzioni contraccettive approvate dal punto di vista medico.
• Uomini a cui non è consigliato l'uso di un metodo contraccettivo efficace.
• Pazienti che assumono agenti immunosoppressori diversi dai corticosteroidi prescritti.
• Pazienti precedentemente trattati con inibitori della farnesil transferasi.
• Pazienti con significativo prolungamento dell'intervallo QTc (>500 msec) valutato da un ECG.
• Pazienti che hanno presentato una precedente progressione della malattia su TEMODAR.
• Pazienti che in passato hanno presentato tossicità ematologica di grado 4 o tossicità non ematologica di grado 3 o 4 con TEMODAR.