Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie multiantigenní terapeutické vakcíny u pacientů s metastatickým melanomem

12. dubna 2016 aktualizováno: Sanofi Pasteur, a Sanofi Company

Studie fáze II multiantigenové terapeutické vakcíny u pacientů s metastatickým melanomem

Primární cíl:

Vyhodnotit klinickou aktivitu vakcinačního režimu, jak je indikováno přežitím bez progrese oproti klinické aktivitě referenční léčby.

Sekundární cíle:

Bezpečnost: Popsat bezpečnostní profil v obou léčebných skupinách.

Účinnost: Stanovení objektivních klinických odpovědí pacientů v obou léčebných skupinách: kompletní odpověď a částečná odpověď.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Způsobilí účastníci budou randomizováni tak, aby dostali buď očkovací léčbu sestávající ze série multiantigenní vakcíny proti melanomu a injekcí GM-CSF, po nichž budou následovat vysoké dávky IFN-α2b nebo pouze vysoké dávky IFN-α2b.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

23

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
      • London, Ontario, Kanada
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3A 1A1
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90024
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Spojené státy, 18015
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení :

  • Patologicky potvrzená diagnóza maligního melanomu s alespoň jednou měřitelnou metastatickou lézí s minimální velikostí léze 20 mm, na základě radiologického posouzení (nebo 10 mm, pokud je hodnocena spirální počítačovou tomografií [CT]) podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů kritéria (RECIST) (pouze stadia IIIc, IVa nebo IVb podle systému stagingu melanomu American Joint Committee on Cancer (AJCC). Kožní metastáza (hodnoceno fyzikálním vyšetřením) musí být alespoň 10 mm. K vyloučení mozkových metastáz je nutné CT vyšetření nebo magnetická rezonance (MRI).
  • Pacienti, kteří byli předtím léčeni pro své metastatické onemocnění, musí mít objektivní důkazy o progresi onemocnění.
  • Věk ≥ 18 let v den zařazení
  • Podepsaný formulář informovaného souhlasu schválený IRB
  • Schopnost zúčastnit se všech plánovaných návštěv a dodržovat všechny zkušební postupy
  • U ženy neschopnost donosit dítě nebo negativní těhotenský test v séru
  • Pro ženu ve fertilním věku, která používá účinnou metodu antikoncepce nebo abstinuje během studie a alespoň 4 týdny po poslední léčbě ve studii
  • výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 a předpokládaná délka života nejméně 6 měsíců.
  • Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce (při předem definovaných laboratorních hodnotách).
  • Pokud je to možné, plně zotavený z chirurgického zákroku.

Kritéria vyloučení:

  • Příjem dvou nebo více předchozích terapií pro metastatický melanom.
  • Příjem chemoterapie nebo jiné terapie pro metastatický melanom během posledních čtyř týdnů
  • Příjem adjuvantní interferonové terapie během posledních šesti měsíců
  • Souběžné podávání radioterapie pro metastatické onemocnění, pokud není pro paliativní účely
  • Účast v další klinické studii během čtyř týdnů předcházejících první zkušební léčbě
  • Plánovaná účast na další klinické studii během současného zkušebního období
  • Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo séropozitivita hepatitidy B (Ag HBs) nebo hepatitidy C
  • Přítomnost aktivního autoimunitního onemocnění (kromě vitiliga)
  • Systémová hypersenzitivita na hovězí produkty nebo na kteroukoli složku vakcíny, včetně vaječných produktů nebo neomycinu (používaného k přípravě vakcíny), nebo život ohrožující reakce na faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) nebo interferon (IFN) v anamnéze )-a2b
  • Současná závislost na alkoholu nebo drogách, která může narušovat schopnost dodržovat zkušební postupy
  • Významné komorbidní zdravotní stavy, včetně již existujícího onemocnění ledvin, cirhózy nebo velké deprese, které by podle odhadu zkoušejícího bránily bezpečné účasti ve studii nebo přesné interpretaci dat.
  • Vypočtená rychlost glomerulární filtrace (GFR) <60 ml/min (na základě Cockroft-Gaultova vzorce).
  • Předchozí obdržení vakcíny na bázi modifikovaného viru canarypox (ALVAC).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Studijní skupina 1: Vakcína proti melanomu ALVAC
Účastníci dostanou multiantigenovou vakcínu proti melanomu modifikovaného viru canarypox (ALVAC[2]) a faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) každé 3 týdny, po nichž budou následovat 4 týdny vysoké dávky interferonu alfa-2b 5krát týdně. .
Biologický: ALVAC(2) multiantigenní terapeutická vakcína proti melanomu
0,5 ml, 2 cykly
Aktivní komparátor: Studijní skupina 2: Interferon alfa-2b
Účastníci na 4 týdnech vysoké dávky interferonu alfa-2b 5krát týdně. Účastníkům, kteří vykazovali progresi onemocnění po cyklu 1, bude povolen přechod na léčbu skupiny 1.
Biologický: Intron A, interferon alfa-2b
0,5 ml, 5krát týdně po dobu 4 týdnů
Ostatní jména:
  • Intron-A®: IFN-a2b

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Shrnutí progrese onemocnění u účastníků studie, populace se záměrem léčit
Časové okno: Den 0 až 35 týdnů po 1. vakcinaci nebo léčbě
Počet hodnotitelných účastníků studie, kteří zemřeli nebo zaznamenali objektivní progresi onemocnění (žádná klinická objektivní odpověď na léčbu, jak byla hodnocena skenováním pomocí počítačové tomografie [CT] nebo fyzikálním vyšetřením).
Den 0 až 35 týdnů po 1. vakcinaci nebo léčbě
Doba přežití bez progrese podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) kritérií v populaci se záměrem léčit
Časové okno: Den 0 – až 35 týdnů po 1. očkování nebo léčbě
Přežití bez progrese bylo hodnoceno podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů ze skenů počítačové tomografie (CT) podle protokolu
Den 0 – až 35 týdnů po 1. očkování nebo léčbě

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejlepší celková objektivní odpověď jako počet účastníků reagující v populaci se záměrem léčit
Časové okno: Den 0 až 32 týdnů po 1. vakcinaci nebo léčbě
Míra objektivní odpovědi (ORR) je součtem kompletní odpovědi (CR) a částečné odpovědi (PR). Kompletní odpověď = vymizení všech cílových lézí. Částečná odezva = alespoň 30% snížení součtu nejdelších průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet nejdelších průměrů.
Den 0 až 32 týdnů po 1. vakcinaci nebo léčbě
Nejlepší celková objektivní odezva v populaci se záměrem léčit
Časové okno: Den 0 až 32 týdnů po 1. vakcinaci nebo léčbě
Míra objektivní odpovědi (ORR) je součtem kompletní odpovědi (CR) a částečné odpovědi (PR). Kompletní odpověď = vymizení všech cílových lézí. Částečná odezva = alespoň 30% snížení součtu nejdelších průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet nejdelších průměrů.
Den 0 až 32 týdnů po 1. vakcinaci nebo léčbě
Nejlepší celková objektivní odpověď jako střední doba trvání odpovědi (týdny) v populaci se záměrem léčit
Časové okno: Den 0 až 32 týdnů po 1. vakcinaci nebo léčbě
Míra objektivní odpovědi (ORR) je součtem kompletní odpovědi (CR) a částečné odpovědi (PR). Kompletní odpověď = vymizení všech cílových lézí. Částečná odezva = alespoň 30% snížení součtu nejdelších průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet nejdelších průměrů.
Den 0 až 32 týdnů po 1. vakcinaci nebo léčbě
Počet účastníků hlásících nežádoucí příhody 3. nebo 4. stupně podle preferovaného termínu
Časové okno: Den 0 až 12 měsíců po posledním očkování

Definice společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE):

Stupeň 3 je závažná nežádoucí příhoda; Stupeň 4 je život ohrožující nebo invalidizující nežádoucí příhoda.
Den 0 až 12 měsíců po posledním očkování

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s vakcínou indukovaným zvýšením pozitivní odpovědi CD8 T-buněk antigenem
Časové okno: Den 0 až 32 týdnů po 1. očkování
Vakcínou indukované zvýšení pozitivní odpovědi CD8 T-buněk po vakcinaci antigenem během období pozorování ve srovnání s hodnotami screeningu.
Den 0 až 32 týdnů po 1. očkování
Počet účastníků s vakcínou indukovaným zvýšením pozitivní odpovědi CD4 T-buněk antigenem
Časové okno: Den 0 až 32 týdnů po 1. očkování
Vakcínou indukované zvýšení pozitivní odpovědi CD4 T-buněk po vakcinaci antigenem během období pozorování ve srovnání s hodnotami screeningu.
Den 0 až 32 týdnů po 1. očkování
Souhrn buněčné imunitní odpovědi na očkování nebo léčbu (procento regulačních odpovědí T-buněk)
Časové okno: Den 0 až 32 týdnů po 1. vakcinaci nebo léčbě
Imunogenicita léčebných režimů byla hodnocena odezvami regulačních T-buněk, jak bylo primárně hodnoceno multiparametrickým intracelulárním cytokinovým barvením (ICS).
Den 0 až 32 týdnů po 1. vakcinaci nebo léčbě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sanofi Pasteur, a Sanofi Company

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. ledna 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. ledna 2008

První zveřejněno (Odhad)

13. února 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

14. dubna 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. dubna 2016

Naposledy ověřeno

1. dubna 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MEL11

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit