Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение мультиантигенной терапевтической вакцины у пациентов с метастатической меланомой

12 апреля 2016 г. обновлено: Sanofi Pasteur, a Sanofi Company

Исследование фазы II мультиантигенной терапевтической вакцины у пациентов с метастатической меланомой

Основная цель:

Оценить клиническую активность режима вакцинации, на что указывает выживаемость без прогрессирования по сравнению с клинической активностью эталонного лечения.

Второстепенные цели:

Безопасность: описать профиль безопасности в обеих группах лечения.

Эффективность: определить объективный клинический ответ пациентов в обеих группах лечения: полный ответ и частичный ответ.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Приемлемые участники будут рандомизированы для получения либо лечения вакциной, состоящего из серии вакцин против меланомы с несколькими антигенами и инъекций GM-CSF с последующим введением высоких доз IFN-α2b, либо только высоких доз IFN-α2b.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

23

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8V 5C2
      • London, Ontario, Канада
      • Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3A 1A1
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90024
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18015
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения :

  • Патологоанатомически подтвержденный диагноз злокачественной меланомы с по крайней мере одним поддающимся измерению метастатическим поражением с минимальным размером поражения 20 мм на основании радиологической оценки (или 10 мм при оценке с помощью спиральной компьютерной томографии [КТ]) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях. (RECIST) (только стадии IIIc, IVa или IVb, согласно системе стадирования меланомы Американского объединенного комитета по раку (AJCC)). Кожные метастазы (по оценке физического осмотра) должны быть не менее 10 мм. Для исключения метастазов в головной мозг требуется компьютерная томография или магнитно-резонансная томография (МРТ).
  • Пациенты, ранее получавшие лечение по поводу метастатического заболевания, должны иметь объективные доказательства прогрессирования заболевания.
  • Возраст ≥ 18 лет на день включения
  • Утвержденная IRB форма информированного согласия подписана
  • Возможность присутствовать на всех запланированных посещениях и соблюдать все судебные процедуры
  • Для женщины неспособность иметь ребенка или отрицательный сывороточный тест на беременность
  • Для женщины детородного возраста, использующей эффективный метод контрацепции или воздерживающейся от приема пищи во время исследования и по крайней мере в течение 4 недель после последнего исследуемого лечения.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) со статусом 0 или 1 и ожидаемой продолжительностью жизни не менее 6 месяцев.
  • Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функция (при предварительно определенных лабораторных значениях).
  • Полностью восстановился после операции, если применимо.

Критерий исключения :

  • Получение двух или более предыдущих терапий метастатической меланомы.
  • Получение химиотерапии или другого лечения метастатической меланомы в течение последних четырех недель
  • Получение адъювантной терапии интерфероном в течение последних шести месяцев
  • Одновременное получение лучевой терапии по поводу метастатического заболевания, за исключением паллиативных целей.
  • Участие в другом клиническом исследовании в течение четырех недель, предшествующих первому испытательному лечению.
  • Планируемое участие в другом клиническом исследовании в течение текущего испытательного периода
  • Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатит B (Ag HBs) или серопозитивный гепатит C
  • Наличие активного аутоиммунного заболевания (за исключением витилиго)
  • Системная гиперчувствительность к продуктам крупного рогатого скота или к любому из компонентов вакцины, включая яичные продукты или неомицин (используемый для приготовления вакцины), или опасная для жизни реакция на гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ) или интерферон (ИФН) в анамнезе. )-α2b
  • Текущая алкогольная или наркотическая зависимость, которая может помешать выполнению судебных процедур.
  • Серьезные сопутствующие заболевания, включая ранее существовавшее заболевание почек, цирроз печени или глубокую депрессию, которые, по оценке исследователя, препятствуют безопасному участию в исследовании или точной интерпретации данных.
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта).
  • Предыдущее получение вакцины на основе модифицированного вируса оспы канареек (ALVAC).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Исследовательская группа 1: вакцина против меланомы ALVAC
Участники будут получать мультиантигенную вакцину против меланомы модифицированного вируса оспы канареек (ALVAC[2]) и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF) каждые 3 недели, после чего в течение 4 недель будут принимать высокие дозы интерферона альфа-2b 5 раз в неделю. .
Биологический: ALVAC(2) Мультиантигенная терапевтическая вакцина против меланомы
0,5 мл, 2 цикла
Активный компаратор: Исследовательская группа 2: Интерферон альфа-2b
Участники в течение 4 недель получали высокие дозы интерферона альфа-2b 5 раз в неделю. Участникам, у которых после цикла 1 наблюдалось прогрессирование заболевания, будет разрешено перейти на лечение группы 1.
Биологический: Интрон А, интерферон альфа-2b
0,5 мл 5 раз в неделю в течение 4 недель.
Другие имена:
  • Интрон-А®: ИФН-α2b

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Резюме прогрессирования заболевания у участников исследования, популяция, намеревающаяся лечиться
Временное ограничение: День 0 до 35 недель после 1-й вакцинации или лечения
Количество поддающихся оценке участников исследования, которые умерли или у которых наблюдалось объективное прогрессирование заболевания (отсутствие клинического объективного ответа на лечение по оценке компьютерной томографии [КТ] или физического обследования).
День 0 до 35 недель после 1-й вакцинации или лечения
Время выживания без прогрессирования по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) Критерии в популяции, назначенной для лечения
Временное ограничение: День 0 - до 35 недель после 1-й вакцинации или лечения
Выживаемость без прогрессирования оценивалась по критериям оценки ответа в солидных опухолях по данным компьютерной томографии (КТ) в соответствии с протоколом.
День 0 - до 35 недель после 1-й вакцинации или лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Лучший общий объективный ответ по количеству участников, ответивших на лечение в популяции, назначенной для лечения
Временное ограничение: От 0 до 32 недель после 1-й вакцинации или лечения
Частота объективного ответа (ЧОО) представляет собой сумму полного ответа (ПО) и частичного ответа (ЧО). Полный ответ = исчезновение всех поражений-мишеней. Частичный ответ = уменьшение суммы наибольшего диаметра целевых поражений не менее чем на 30%, принимая в качестве эталона базовую сумму наибольшего диаметра.
От 0 до 32 недель после 1-й вакцинации или лечения
Лучший общий объективный ответ в группе пациентов, получавших лечение
Временное ограничение: От 0 до 32 недель после 1-й вакцинации или лечения
Частота объективного ответа (ЧОО) представляет собой сумму полного ответа (ПО) и частичного ответа (ЧО). Полный ответ = исчезновение всех поражений-мишеней. Частичный ответ = уменьшение суммы наибольшего диаметра целевых поражений не менее чем на 30%, принимая в качестве эталона базовую сумму наибольшего диаметра.
От 0 до 32 недель после 1-й вакцинации или лечения
Лучший общий объективный ответ как средняя продолжительность ответа (недели) в группе пациентов, получавших лечение
Временное ограничение: От 0 до 32 недель после 1-й вакцинации или лечения
Частота объективного ответа (ЧОО) представляет собой сумму полного ответа (ПО) и частичного ответа (ЧО). Полный ответ = исчезновение всех поражений-мишеней. Частичный ответ = уменьшение суммы наибольшего диаметра целевых поражений не менее чем на 30%, принимая в качестве эталона базовую сумму наибольшего диаметра.
От 0 до 32 недель после 1-й вакцинации или лечения
Количество участников, сообщивших о нежелательных явлениях 3-й или 4-й степени, по предпочтительному сроку
Временное ограничение: От 0 до 12 месяцев после последней вакцинации

Определения общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE):

3 степень — серьезное нежелательное явление; 4 степень – опасное для жизни или инвалидизирующее нежелательное явление.
От 0 до 12 месяцев после последней вакцинации

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с индуцированным вакциной увеличением положительного ответа Т-клеток CD8 на антиген
Временное ограничение: От 0 до 32 недель после 1-й вакцинации
Индуцированное вакциной увеличение положительного ответа Т-клеток CD8 на антиген после вакцинации в течение периода наблюдения по сравнению со значениями скрининга.
От 0 до 32 недель после 1-й вакцинации
Количество участников с индуцированным вакциной увеличением положительного ответа Т-клеток CD4 на антиген
Временное ограничение: От 0 до 32 недель после 1-й вакцинации
Вакцино-индуцированное увеличение положительного ответа Т-клеток CD4 на антиген после вакцинации в течение периода наблюдения по сравнению со значениями скрининга.
От 0 до 32 недель после 1-й вакцинации
Резюме клеточного иммунного ответа на вакцинацию или лечение (процент регуляторных Т-клеточных ответов)
Временное ограничение: От 0 до 32 недель после 1-й вакцинации или лечения
Иммуногенность схем лечения оценивали по регуляторным Т-клеточным ответам, оцениваемым в первую очередь с помощью многопараметрического анализа внутриклеточного окрашивания цитокинов (ICS).
От 0 до 32 недель после 1-й вакцинации или лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sanofi Pasteur, a Sanofi Company

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 января 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 января 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 февраля 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

14 апреля 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 апреля 2016 г.

Последняя проверка

1 апреля 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MEL11

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться