A Fáze I, otevřená studie se vzestupnou dávkou bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky agonisty endotelinu B, SPI-1620, u pacientů s recidivujícím nebo progresivním karcinomem
17. října 2013 aktualizováno: Spectrum Pharmaceuticals, Inc
Toto je 2dílná, otevřená, jednoramenná studie s eskalací dávky.
Část I bude definovat maximální tolerovanou dávku (MTD) a optimální dávku SPI-1620 a zhodnotit jeho PK a PD vlastnosti.
Jakmile je identifikována MTD pro SPI-1620, druhá fáze studie se zaměří na eskalaci dávky docetaxelu studovanou ve skupinách 3-6 pacientů.
Tato část studie bude hodnotit bezpečnost a snášenlivost zvyšujících se dávek docetaxelu podávaných s optimální dávkou SPI 1620 definovanou v I. části.
Přehled studie
Detailní popis
Toto je 2dílná, otevřená, jednoramenná studie s eskalací dávky.
Část I bude definovat maximální tolerovanou dávku (MTD) a optimální dávku SPI-1620 a zhodnotit jeho PK a PD vlastnosti.
Způsobilí pacienti obdrží SPI-1620 intravenózně po dobu jedné minuty ve dnech 1, 8 a 15.
V den 8 pacienti podstoupí sérii čtyř skenů H215O PET Blood Flow (BF), které budou použity k posouzení změn v BF indukovaných SPI-1620 v nádorových a nenádorových ROI (oblast zájmu).
Patnáct minut po podání SPI-1620 v den 15 dostanou pacienti docetaxel, 60 mg/m2, podávaný infuzí po dobu 1 hodiny.
Bude použita zrychlená eskalace dávky SPI-1620: jeden pacient bude léčen při každé dávkové úrovni se 100% zvýšením mezi dávkovými úrovněmi.
Pokud se vyskytne jakákoli související AE stupně 2 nebo vyšší, studie se vrátí ke kohortám 3 pacientů se 40% eskalací dávky mezi skupinami.
Nedojde k žádné intrapacientské eskalaci dávky.
Eskalace dávky bude pokračovat, dokud nedojde k dalšímu zvýšení průtoku krve nádorem, jak bylo stanoveno H215O PET skenem, nebo dokud nebude pozorována významná toxicita.
Jakmile je identifikována MTD pro SPI-1620, druhá fáze studie se zaměří na eskalaci dávky docetaxelu studovanou ve skupinách 3-6 pacientů.
Tato část studie bude hodnotit bezpečnost a snášenlivost zvyšujících se dávek docetaxelu podávaných s optimální dávkou SPI 1620 definovanou v I. části.
Pokud bylo tolerováno 60 mg/m2 v části I, pak až šest pacientů v části II bude dostávat docetaxel v dávce 80 mg/m2 jednou za 3 týdny.
Pokud je to tolerováno, další skupina pacientů dostane docetaxel 100 mg/m2 jednou za 3 týdny.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
36
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- START
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Před účastí v této studii musí být splněna všechna následující kritéria pro zařazení
- Pacient musí podepsat informovaný souhlas. Před provedením jakýchkoli postupů nebo hodnocení souvisejících s protokolem je vyžadován podepsaný formulář souhlasu.
- Pacientovi musí být >= 18 let.
- Pacient musí mít progresivní nebo recidivující karcinom a selhaly všechny standardní terapie jeho/jejího nádoru.
- Pacient musí mít negativní CT vyšetření s kontrastem mozku nebo MRI mozku do 45 dnů od zařazení.
- Pokud je pacientka ve fertilním věku, musí pacientka používat přijatelnou/účinnou metodu antikoncepce.
- Pacientka musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů od zadání protokolu, pokud je žena ve fertilním věku.
- Pacient musí mít skóre ECOG <= 2.
- Pacient musí být ochoten a schopen dodržovat protokol.
Kritéria vyloučení:
Před účastí pacienta v této studii nesmí být splněno žádné z vylučovacích kritérií
- Pacient má v anamnéze CHF, migrény, koagulopatii, cévní mozkovou příhodu nebo nedostatečně kontrolovanou hypertenzi.
- Pacient má astma nebo symptomatickou CHOPN.
- Pacient má syndrom autonomní nervové dysregulace.
- Pacient má anginu pectoris nebo užívá nitráty nebo měl IM během posledních šesti měsíců.
- Pacient má významnou ventrikulární arytmii, CHF třídy III nebo IV nebo má známou koronární stenózu > 80 % a nepodstoupil angioplastiku ani CABG
- Pacient užívá inhibitory fosfodiesterázy
- Pacient má maligní nebo špatně kontrolovanou hypertenzi (>160/100)
- Pacient má symptomatickou ortostatickou hypotenzi
- Pacient užívá arteriální vazodilatátory, jako je nifedipin nebo amlodipin, nebo alfa blokátory, jako je terazosin, tamsulosin a prazosin.
- Pacient má screeningový absolutní počet neutrofilů nižší než 1,5 K/ul
- Pacient má screeningový počet krevních destiček nižší než 100 K/ul.
- Pacient má screeningový kreatinin vyšší než 2,0 mg/dl
- Pacient má screening amino alanin transferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) > 2,5násobek horní hranice laboratorního referenčního rozmezí nebo celkový bilirubin > 1,0 mg/dl.
- Pacient má známou poruchu imunity.
- Pacient je zařazen nebo se plánuje zapsat do jakékoli souběžné studie jiného hodnoceného produktu.
- Pacient během studie užívá nebo plánuje užívat jiné léčby rakoviny kromě pacientů s rakovinou prostaty, kteří používají terapii agonisty LHRH.
- Pacient má známou přecitlivělost na kteroukoli složku SPI 1620 nebo na docetaxel.
- U pacienta dříve selhala léčba docetaxelem pro jeho/její nádor a dávka SPI-1620, u které bylo prokázáno, že zvyšuje průtok krve nádorem, nebyla identifikována.
- Pacient nemá nádor, který je alespoň 1 cm velký. -
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: SPI-1620
SPI-1620 agonista endotelinu B
|
SPI-1620 v eskalujících dávkách od 0,5 μg/m2 intravenózně po dobu šedesáti sekund
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Zhodnotit bezpečnost a snášenlivost SPI-1620 podávaného pacientům s recidivujícím nebo progresivním karcinomem, u kterých selhala veškerá standardní terapie.
Časové okno: každé tři týdny
|
každé tři týdny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Zhodnotit farmakokinetické a farmakodynamické profily SPI-1620 podávaného pacientům s recidivujícím nebo progresivním karcinomem, u kterých selhala veškerá standardní terapie.
Časové okno: týden
|
týden
|
|
Identifikovat optimální dávku SPI-1620 pro použití v budoucích studiích fáze II.
Časové okno: každé tři týdny
|
každé tři týdny
|
|
K posouzení bezpečnosti a snášenlivosti dávek docetaxelu od 60 mg/m2 do 100 mg/m2 při podání po infuzi SPI 1620.
Časové okno: každé tři týdny
|
každé tři týdny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Anthony Tolcher, MD, START
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. ledna 2008
Primární dokončení (Aktuální)
1. ledna 2012
Dokončení studie (Aktuální)
1. prosince 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
31. ledna 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. února 2008
První zveřejněno (Odhad)
13. února 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
21. října 2013
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. října 2013
Naposledy ověřeno
1. října 2013
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SPI-1620
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .