En fase I, åpen, stigende dosestudie av sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk til endotelin B-agonisten, SPI-1620, hos pasienter med tilbakevendende eller progressivt karsinom
17. oktober 2013 oppdatert av: Spectrum Pharmaceuticals, Inc
Dette er en 2-delt, åpen, enkeltarms, doseøkningsstudie.
Del I vil definere den maksimale tolererte dosen (MTD) og den optimale dosen av SPI-1620 og evaluere dens PK- og PD-egenskaper.
Når MTD for SPI-1620 er identifisert, vil en andre fase av studien fokusere på doseøkning av docetaxel studert i grupper på 3-6 pasienter.
Denne delen av studien vil vurdere sikkerheten og toleransen av økende doser av docetaxel administrert med den optimale dosen av SPI 1620 definert i del I.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette er en 2-delt, åpen, enkeltarms, doseøkningsstudie.
Del I vil definere den maksimale tolererte dosen (MTD) og den optimale dosen av SPI-1620 og evaluere dens PK- og PD-egenskaper.
Kvalifiserte pasienter vil motta SPI-1620 gitt intravenøst over ett minutt på dag 1, 8 og 15.
På dag 8 vil pasienter gjennomgå en serie med fire H215O PET Blood Flow (BF) skanninger som vil bli brukt til å vurdere endringer i BF indusert av SPI-1620 i tumor og ikke-tumor ROIs (Region of Interest).
Femten minutter etter å ha mottatt SPI-1620 på dag 15, vil pasientene få docetaksel, 60 mg/m2, administrert ved infusjon over 1 time.
Akselerert doseøkning av SPI-1620 vil bli brukt: én pasient vil bli behandlet på hvert dosenivå med 100 % økning mellom dosenivåene.
Hvis noen grad 2 eller høyere relatert AE oppstår, vil forsøket gå tilbake til 3-pasientkohorter med 40 % doseøkning mellom gruppene.
Det vil ikke være noen intrapasient doseøkning.
Doseeskalering vil fortsette inntil det enten ikke er noen ytterligere økning i tumorblodstrømmen som vurderes ved H215O PET-skanning, eller til signifikant toksisitet er observert.
Når MTD for SPI-1620 er identifisert, vil en andre fase av studien fokusere på doseøkning av docetaxel studert i grupper på 3-6 pasienter.
Denne delen av studien vil vurdere sikkerheten og toleransen av økende doser av docetaxel administrert med den optimale dosen av SPI 1620 definert i del I.
Hvis 60 mg/m 2 ble tolerert i del I, vil opptil seks pasienter i del II få docetaksel i en dose på 80 mg/m2 en gang hver 3. uke.
Hvis dette tolereres, vil neste gruppe pasienter få docetaksel 100 mg/m2 en gang hver 3. uke.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
36
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- START
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Alle de følgende inklusjonskriteriene må oppfylles før du deltar i denne studien
- Pasienten må signere et informert samtykke. Et signert samtykkeskjema kreves før utførelse av eventuelle protokollrelaterte prosedyrer eller vurderinger.
- Pasienten må være >= 18 år.
- Pasienten må ha progressivt eller tilbakevendende karsinom og har sviktet alle standardbehandlinger for svulsten.
- Pasienten må ha en negativ CT-skanning med kontrast av hjernen eller MR av hjernen innen 45 dager etter påmelding.
- Pasienten må bruke en akseptabel/effektiv prevensjonsmetode dersom hun er en kvinnelig pasient i fertil alder.
- Pasienten må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager etter innføring i protokollen hvis hun er en kvinne i fertil alder.
- Pasienten må ha en ECOG-score <= 2.
- Pasienten må være villig og i stand til å følge protokollen.
Ekskluderingskriterier:
Ingen av eksklusjonskriteriene kan være oppfylt før pasienten deltar i denne studien
- Pasienten har en historie med CHF, migrene, koagulopati, hjerneslag eller utilstrekkelig kontrollert hypertensjon.
- Pasienten har astma eller symptomatisk KOLS.
- Pasienten har autonomt nervedysreguleringssyndrom.
- Pasienten har angina eller tar nitrater eller har hatt hjerteinfarkt i løpet av de siste seks månedene.
- Pasienten har en signifikant ventrikkelarytmi, klasse III eller IV CHF eller har en kjent koronar stenoser >80 % og har ikke gjennomgått verken angioplastikk eller CABG
- Pasienten tar fosfodiesterasehemmere
- Pasienten har ondartet eller dårlig kontrollert hypertensjon (>160/100)
- Pasienten har symptomatisk ortostatisk hypotensjon
- Pasienten tar arterielle vasodilatorer som nifedipin eller amlodipin eller alfablokkere som terazosin, tamsulosin og prazosin.
- Pasienten har et screening absolutt nøytrofiltall mindre enn 1,5 K/uL
- Pasienten har et blodplatetall under 100 K/uL.
- Pasienten har en screening kreatinin større enn 2,0 mg/dL
- Pasienten har en screening av aminoalanintransferase (ALT), eller aspartataminotransferase (AST) > 2,5 ganger øvre grense for laboratoriereferanseområdet eller total bilirubin > 1,0 mg/dL.
- Pasienten har en kjent immunsviktlidelse.
- Pasienten er registrert, eller pasienten planlegger å registrere seg, i en samtidig studie av et annet undersøkelsesprodukt.
- Pasienten tar, eller pasienten planlegger å ta andre kreftbehandlinger i løpet av studien, bortsett fra pasienter med prostatakreft som bruker LHRH-agonistbehandling.
- Pasienten har en kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i SPI 1620 eller overfor docetaksel.
- Pasienten har tidligere mislykket behandling med docetaxel for hans/hennes svulst, og en dose av SPI-1620 som har vist seg å øke svulstens blodstrøm er ikke identifisert.
- Pasienten har ikke en svulst som er minst 1 cm. -
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: SPI-1620
SPI-1620 en endotelin B-agonist
|
SPI-1620 i eskalerende doser fra 0,5 μg/m2 intravenøst over seksti sekunder
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For å vurdere sikkerheten og toleransen til SPI-1620 administrert til pasienter med tilbakevendende eller progressivt karsinom som har mislyktes i all standardbehandling.
Tidsramme: hver tredje uke
|
hver tredje uke
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For å vurdere de farmakokinetiske og farmakodynamiske profilene til SPI-1620 administrert til pasienter med tilbakevendende eller progressivt karsinom som har mislyktes i all standardbehandling.
Tidsramme: en uke
|
en uke
|
|
For å identifisere den optimale dosen av SPI-1620 som skal brukes i fremtidige fase II-studier.
Tidsramme: hver tredje uke
|
hver tredje uke
|
|
For å vurdere sikkerheten og toleransen til doser av docetaksel fra 60 mg/m2 til 100 mg/m2 når gitt etter infusjon av SPI 1620.
Tidsramme: hver tredje uke
|
hver tredje uke
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Anthony Tolcher, MD, START
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. januar 2008
Primær fullføring (Faktiske)
1. januar 2012
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
31. januar 2008
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. februar 2008
Først lagt ut (Anslag)
13. februar 2008
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
21. oktober 2013
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. oktober 2013
Sist bekreftet
1. oktober 2013
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SPI-1620
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .