Een fase I, open-label onderzoek met oplopende dosis naar de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van de endotheline B-agonist, SPI-1620, bij patiënten met recidiverend of progressief carcinoom
17 oktober 2013 bijgewerkt door: Spectrum Pharmaceuticals, Inc
Dit is een 2-delige, open-label, eenarmige dosisescalatiestudie.
Deel I zal de maximaal getolereerde dosis (MTD) en optimale dosis van SPI-1620 definiëren en de PK- en PD-eigenschappen evalueren.
Zodra de MTD voor SPI-1620 is geïdentificeerd, zal een tweede fase van de studie zich richten op dosisescalatie van docetaxel, bestudeerd in groepen van 3-6 patiënten.
Dit deel van de studie zal de veiligheid en verdraagbaarheid beoordelen van toenemende doses docetaxel toegediend met de optimale dosis SPI 1620 zoals gedefinieerd in Deel I.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een 2-delige, open-label, eenarmige dosisescalatiestudie.
Deel I zal de maximaal getolereerde dosis (MTD) en optimale dosis van SPI-1620 definiëren en de PK- en PD-eigenschappen evalueren.
Geschikte patiënten krijgen SPI-1620 intraveneus toegediend gedurende één minuut op dag 1, 8 en 15.
Op dag 8 ondergaan de patiënten een reeks van vier H215O PET Blood Flow (BF)-scans die zullen worden gebruikt om door SPI-1620 geïnduceerde veranderingen in BF in tumor- en niet-tumor-ROI's (regio van belang) te beoordelen.
Vijftien minuten na ontvangst van SPI-1620 op dag 15 krijgen patiënten docetaxel, 60 mg/m2, toegediend via een infuus gedurende 1 uur.
Versnelde dosisescalatie van SPI-1620 zal worden gebruikt: één patiënt wordt behandeld op elk dosisniveau met 100% verhogingen tussen dosisniveaus.
Als er een graad 2 of hoger, gerelateerde AE optreedt, zal de studie terugkeren naar cohorten van 3 patiënten met een dosisescalatie van 40% tussen de groepen.
Er zal geen intrapatiënt dosisescalatie plaatsvinden.
Dosisescalatie zal doorgaan totdat er ofwel geen verdere toename is in de bloedstroom van de tumor, zoals vastgesteld met een H215O PET-scan, of totdat significante toxiciteit wordt waargenomen.
Zodra de MTD voor SPI-1620 is geïdentificeerd, zal een tweede fase van de studie zich richten op dosisescalatie van docetaxel, bestudeerd in groepen van 3-6 patiënten.
Dit deel van de studie zal de veiligheid en verdraagbaarheid beoordelen van toenemende doses docetaxel toegediend met de optimale dosis SPI 1620 zoals gedefinieerd in Deel I.
Als 60 mg/m 2 werd verdragen in Deel I, zullen maximaal zes patiënten in Deel II docetaxel krijgen in een dosis van 80 mg/m 2 eenmaal per 3 weken.
Als dit wordt verdragen krijgt de volgende groep patiënten docetaxel 100 mg/m2 eens in de 3 weken.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
36
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- START
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek moet aan alle volgende inclusiecriteria worden voldaan
- De patiënt moet een geïnformeerde toestemming ondertekenen. Een ondertekend toestemmingsformulier is vereist voorafgaand aan de uitvoering van protocolgerelateerde procedures of beoordelingen.
- De patiënt moet >= 18 jaar oud zijn.
- De patiënt moet een progressief of recidiverend carcinoom hebben en alle standaardtherapieën voor zijn/haar tumor hebben gefaald.
- De patiënt moet binnen 45 dagen na inschrijving een negatieve CT-scan met contrast van de hersenen of MRI van de hersenen hebben.
- De patiënte moet een aanvaardbare/effectieve anticonceptiemethode gebruiken als zij een vrouwelijke patiënt is die zwanger kan worden.
- De patiënte moet binnen 14 dagen na het invoeren van het protocol een negatieve serumzwangerschapstest hebben als zij een vrouw is die zwanger kan worden.
- De patiënt moet een ECOG-score <= 2 hebben.
- De patiënt moet bereid en in staat zijn zich aan het protocol te houden.
Uitsluitingscriteria:
Aan geen van de uitsluitingscriteria kan worden voldaan voordat de patiënt aan dit onderzoek deelneemt
- De patiënt heeft een voorgeschiedenis van CHF, migraine, coagulopathie, beroerte of onvoldoende gecontroleerde hypertensie.
- De patiënt heeft astma of symptomatische COPD.
- De patiënt heeft het autonome zenuwdysregulatiesyndroom.
- De patiënt heeft angina of gebruikt nitraten of heeft in de afgelopen zes maanden een MI gehad.
- De patiënt heeft een significante ventriculaire aritmie, klasse III of IV CHF of heeft een bekende coronaire stenose >80% en heeft geen angioplastiek of CABG ondergaan
- De patiënt gebruikt fosfodiësteraseremmers
- De patiënt heeft kwaadaardige of slecht gecontroleerde hypertensie (>160/100)
- De patiënt heeft symptomatische orthostatische hypotensie
- De patiënt gebruikt arteriële vasodilatatoren zoals nifedipine of amlodipine of alfablokkers zoals terazosine, tamsulosine en prazosine.
- De patiënt heeft bij screening een absoluut aantal neutrofielen van minder dan 1,5 K/uL
- De patiënt heeft een screeningsbloedplaatjesgetal van minder dan 100 K/uL.
- De patiënt heeft een screeningscreatinine van meer dan 2,0 mg/dL
- De patiënt heeft een screeningsamino-alaninetransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 2,5 maal de bovengrens van het laboratoriumreferentiebereik of een totaal bilirubine > 1,0 mg/dL.
- De patiënt heeft een bekende immunodeficiëntiestoornis.
- De patiënt is ingeschreven, of de patiënt is van plan zich in te schrijven, in een gelijktijdige studie van een ander onderzoeksproduct.
- De patiënt neemt of is van plan andere kankerbehandelingen te nemen tijdens het onderzoek, behalve patiënten met prostaatkanker die LHRH-agonisttherapie gebruiken.
- De patiënt heeft een bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van SPI 1620 of voor docetaxel.
- Bij de patiënt was eerdere behandeling met docetaxel voor zijn/haar tumor niet gelukt en een dosis SPI-1620 waarvan is aangetoond dat deze de doorbloeding van de tumor verbetert, is niet geïdentificeerd.
- De patiënt heeft geen tumor van minstens 1 cm. -
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: SPI-1620
SPI-1620 een endotheline B-agonist
|
SPI-1620 in stijgende doses van 0,5 μg/m2 intraveneus gedurende zestig seconden
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen van SPI-1620 toegediend aan patiënten met recidiverend of progressief carcinoom bij wie alle standaardtherapie niet is geslaagd.
Tijdsspanne: elke drie weken
|
elke drie weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Om de farmacokinetische en farmacodynamische profielen te beoordelen van SPI-1620 toegediend aan patiënten met recidiverend of progressief carcinoom bij wie alle standaardtherapie niet heeft gewerkt.
Tijdsspanne: een week
|
een week
|
|
Om de optimale dosis SPI-1620 te identificeren voor gebruik in toekomstige fase II-onderzoeken.
Tijdsspanne: elke drie weken
|
elke drie weken
|
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen van doses docetaxel van 60 mg/m2 tot 100 mg/m2 na infusie van SPI 1620.
Tijdsspanne: elke drie weken
|
elke drie weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Anthony Tolcher, MD, START
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 januari 2008
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2012
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
31 januari 2008
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 februari 2008
Eerst geplaatst (Schatting)
13 februari 2008
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
21 oktober 2013
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 oktober 2013
Laatst geverifieerd
1 oktober 2013
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SPI-1620
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .