Interferon-gama nebo Aldesleukin a vakcinační terapie při léčbě pacientů s mnohočetným myelomem
Randomizovaná studie fáze II s idiotypovou vakcinací na bázi dendritických buněk adjuvantními cytokiny pro fázi plateau a potransplantační mnohočetný myelom
Odůvodnění: Biologické terapie, jako je interferon-gama a aldesleukin, mohou stimulovat imunitní systém různými způsoby a zastavit růst rakovinných buněk. Vakcíny vyrobené z lidských bílých krvinek mohou pomoci tělu vybudovat účinnou imunitní odpověď na zabíjení rakovinných buněk. Podávání biologické léčby spolu s léčbou vakcínou může zabít více rakovinných buněk.
ÚČEL: Tato randomizovaná studie fáze II studuje, jak dobře funguje podávání aldesleukinu nebo interferonu gama spolu s vakcinační terapií při léčbě pacientů s mnohočetným myelomem.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
- Biologický: aldesleukin
- Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
- Genetický: reverzní transkriptáza-polymerázová řetězová reakce
- Biologický: rekombinantní interferon gama
- Jiný: průtoková cytometrie
- Genetický: polymerázová řetězová reakce
- Biologický: idiotypově pulzovaná autologní dendritická buněčná vakcína APC8020
Detailní popis
CÍLE:
Hlavní
- Zhodnotit klinický přínos u pacientů s mnohočetným myelomem ve fázi plateau léčených interferonem-gama vs aldesleukinem v kombinaci s idiotypově pulzovanou autologní dendritickou buněčnou vakcínou APC8020.
- Popsat míru odezvy u pacientů, kteří jsou ve stavu plateau po chemoterapii nebo ve stavu po transplantaci periferních krvinek léčených tímto režimem.
Sekundární
- Získat data týkající se schopnosti tohoto přístupu vyvolat antiidiotypickou imunologickou odpověď.
- Získat informace o účincích interferonu-gama a aldesleukinu na počet, funkci a stav aktivace imunitních efektorových buněk včetně T-buněk a B-buněk.
- Provést podrobné analýzy lymfocytárních fenotypů a repertoárů T-buněk před a po idiotypově pulzované autologní dendritické vakcíně APC8020.
PŘEHLED: Pacienti jsou stratifikováni podle pohlaví (muž vs. žena) a předchozí léčby (postchemoterapie vs. postperiferní transplantace kmenových buněk). Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 ramen.
V obou ramenech pacienti podstupují aferézu pro odběr mononukleárních buněk periferní krve pro vytvoření dendritických buněk (DC) ve dnech 0, 14 a 28. APC8020 je generován nanesením DC imunoglobulinovým idiotypem připraveným ze séra pacienta.
- Rameno I: Pacienti dostávají interferon-gama subkutánně (SC) jednou denně ve dnech 1-5, 15-20 a 29-34 a idiotypově pulzovanou autologní dendritickou buněčnou vakcínu APC8020 IV po dobu 30 minut ve dnech 2, 16 a 30 .
- Rameno II: Pacienti dostávají aldesleukin SC jednou denně 1.-5., 15.-20. a 29.-34. den a idiotypově pulzovanou autologní dendritickou buněčnou vakcínu APC8020 jako v rameni I.
V obou ramenech léčba pokračuje bez progrese onemocnění.
Vzorky periferní krve se odebírají na začátku a v den 5 cyklů 1 a 4 pro cytokinové imunomodulační studie, včetně imunofenotypizace pro fenotypové markery lymfocytů (CD69, CD40L, CD25, CD30, CD71, CDW137, CD134 a HLADR) průtokovou cytometrií a imunofluorescencí ; spektratypizace T-buněk pomocí PCR a RT-PCR; proliferace T-buněk na idiotypový protein; a CTL a T-helper odpověď průtokovou cytometrií.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 2 let a poté každých 6 měsíců.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
- Diagnóza mnohočetného myelomu
Mnohočetný myelom v plató fázi (stav po chemoterapii nebo stav po transplantaci periferních krvinek), splňující následující kritéria:
- Hodnoty monoklonálního (M) proteinu v séru a moči musí být stabilní (< 20% variace) nebo musí vymizet
Sérový M protein < 1 g/dl a 1 z následujících:
- Kvantifikovatelný sérový M protein
- Adekvátní vzorek séra uložený v Transfusion Medicine podle IRB protokolu #698-98
- M protein v moči < 200 mg/24 hodin elektroforézou při 2 různých příležitostech po dobu ≥ 4 týdnů
- Nárůst sérového M proteinu ≤ 2,0 g/dl
- Žádné progresivní onemocnění po předchozí autologní transplantaci kmenových buněk nebo chemoterapii
- Žádný nesekreční myelom nebo myelom s lehkým řetězcem
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
- Stav výkonu ECOG 0-2
- Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců
- WBC ≥ 1 500/μl
- Počet krevních destiček ≥ 50 000/μL
- Celkový bilirubin ≤ 5násobek horní hranice normálu
- Kreatinin ≤ 5,0 mg/dl
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
- Pro aferézu musí mít dostatečný žilní přístup
- Žádné nekontrolované srdeční onemocnění
- Žádná nekontrolovaná infekce
- Žádné onemocnění nebo stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ovlivnit bezpečnost léčby nebo hodnocení kteréhokoli z koncových bodů studie
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
- Zotaveno ze všech předchozích terapií
- Více než 4 týdny od předchozí standardní dávky chemoterapie, radioterapie nebo imunoterapie
- Více než 3 měsíce od předchozí vysokodávkované chemoterapie s transplantací kmenových buněk
- Žádné souběžné kortikosteroidy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Potvrzená odpověď (tj. klinická nebo imunologická)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Martha Q. Lacy, MD, Mayo Clinic
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Hematologická onemocnění
- Hemoragické poruchy
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Mnohočetný myelom
- Novotvary, plazmatické buňky
- Plazmocytom
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Antineoplastická činidla
- Interferony
- Aldesleukin
- Interferon-gama
Další identifikační čísla studie
- CDR0000582566
- P30CA015083 (Grant/smlouva NIH USA)
- 998003 (Jiný identifikátor: Mayo Clinic Cancer Center)
- 789-99 (Jiný identifikátor: Mayo Clinic IRB)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .