Interferon-Gamma oder Aldesleukin und Impfstofftherapie bei der Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom

ZIELE:

Primär

• Bewertung des klinischen Nutzens bei Patienten mit multiplem Myelom in der Plateauphase, die mit Interferon-gamma vs. Aldesleukin in Kombination mit dem Idiotyp-gepulsten autologen dendritischen Zellimpfstoff APC8020 behandelt wurden.
• Um die Ansprechraten bei Patienten zu beschreiben, die sich nach einer Chemotherapie in der Plateauphase oder nach einer Transplantation peripherer Blutzellen befinden und mit diesem Regime behandelt wurden.

Sekundär

• Um Daten bezüglich der Fähigkeit dieses Ansatzes zu erhalten, eine anti-idiotypische immunologische Antwort hervorzurufen.
• Um Informationen über die Wirkungen von Interferon-Gamma und Aldesleukin auf die Anzahl, Funktion und den Aktivierungszustand von Immuneffektorzellen, einschließlich T-Zellen und B-Zellen, zu erhalten.
• Durchführung detaillierter Analysen von Lymphozyten-Phänotypen und T-Zell-Repertoires vor und nach dem Idiotyp-gepulsten autologen dendritischen Zellimpfstoff APC8020.

ÜBERBLICK: Die Patienten werden nach Geschlecht (männlich vs. weiblich) und Vorbehandlung (Post-Chemotherapie vs. postperiphere Blutstammzelltransplantation) stratifiziert. Die Patienten werden in 1 von 2 Armen randomisiert.

In beiden Armen unterziehen sich die Patienten an den Tagen 0, 14 und 28 einer Apherese zur Entnahme peripherer mononukleärer Blutzellen zur Erzeugung dendritischer Zellen (DC). APC8020 wird erzeugt, indem DC mit Immunglobulin-Idiotypen beladen werden, die aus dem Serum des Patienten hergestellt wurden.

• Arm I: Die Patienten erhalten an den Tagen 1–5, 15–20 und 29–34 einmal täglich subkutan (SC) Interferon-Gamma und an den Tagen 2, 16 und 30 den Idiotyp-gepulsten autologen dendritischen Zellimpfstoff APC8020 IV über 30 Minuten .
• Arm II: Die Patienten erhalten Aldesleukin SC einmal täglich an den Tagen 1–5, 15–20 und 29–34 und den Idiotyp-gepulsten autologen dendritischen Zellimpfstoff APC8020 wie in Arm I.

In beiden Armen wird die Behandlung fortgesetzt, solange keine Krankheitsprogression eintritt.

Periphere Blutproben werden zu Studienbeginn und an Tag 5 der Kurse 1 und 4 für Zytokin-Immunmodulatorstudien entnommen, einschließlich Immunphänotypisierung für phänotypische Lymphozytenmarker (CD69, CD40L, CD25, CD30, CD71, CDW137, CD134 und HLADR) durch Durchflusszytometrie und Immunfluoreszenz ; T-Zell-Spektren durch PCR und RT-PCR; T-Zell-Proliferation zu Idiotyp-Protein; und CTL- und T-Helfer-Antwort durch Durchflusszytometrie.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 2 Jahre lang alle 3 Monate und danach alle 6 Monate nachbeobachtet.