Interféron-gamma ou aldesleukine et vaccinothérapie dans le traitement des patients atteints de myélome multiple

OBJECTIFS:

Primaire

• Évaluer le bénéfice clinique chez les patients atteints de myélome multiple en phase de plateau traités avec l'interféron gamma contre l'aldesleukine en association avec le vaccin à cellules dendritiques autologues pulsées idiotype APC8020.
• Décrire les taux de réponse chez les patients en phase de plateau après la chimiothérapie ou en phase post-transplantation de cellules sanguines périphériques traités avec ce régime.

Secondaire

• Obtenir des données concernant la capacité de cette approche à produire une réponse immunologique anti-idiotypique.
• Obtenir des informations sur les effets de l'interféron gamma et de l'aldesleukine sur le nombre, la fonction et l'état d'activation des cellules effectrices immunitaires, y compris les cellules T et les cellules B.
• Effectuer des analyses détaillées des phénotypes lymphocytaires et des répertoires de lymphocytes T avant et après le vaccin APC8020 sur cellules dendritiques autologues pulsées par idiotype.

APERÇU : Les patients sont stratifiés en fonction du sexe (homme vs femme) et du traitement antérieur (post-chimiothérapie vs post-transplantation de cellules souches du sang périphérique). Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras.

Dans les deux bras, les patients subissent une aphérèse pour la collecte de cellules mononucléaires du sang périphérique pour la génération de cellules dendritiques (DC) aux jours 0, 14 et 28. APC8020 est généré en chargeant des DC avec un idiotype d'immunoglobuline préparé à partir du sérum du patient.

• Groupe I : les patients reçoivent de l'interféron-gamma par voie sous-cutanée (SC) une fois par jour les jours 1 à 5, 15 à 20 et 29 à 34 et un vaccin sur cellules dendritiques autologues pulsées idiotype APC8020 IV pendant 30 minutes les jours 2, 16 et 30 .
• Bras II : les patients reçoivent de l'aldesleukine SC une fois par jour les jours 1 à 5, 15 à 20 et 29 à 34 et un vaccin à cellules dendritiques autologues pulsées idiotype APC8020 comme dans le bras I.

Dans les deux bras, le traitement se poursuit en l'absence de progression de la maladie.

Des échantillons de sang périphérique sont prélevés au départ et au jour 5 des cours 1 et 4 pour les études immunomodulatrices des cytokines, y compris l'immunophénotypage des marqueurs phénotypiques des lymphocytes (CD69, CD40L, CD25, CD30, CD71, CDW137, CD134 et HLADR) par cytométrie en flux et immunofluorescence ; Spectratypage des lymphocytes T par PCR et RT-PCR ; Prolifération des lymphocytes T en protéine idiotype ; et réponse CTL et T-helper par cytométrie en flux.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois par la suite.