Интерферон-гамма или альдеслейкин и вакцинотерапия в лечении больных множественной миеломой

ЦЕЛИ:

Начальный

• Оценить клиническую пользу у пациентов с множественной миеломой в фазе плато, получавших гамма-интерферон по сравнению с альдеслейкином в сочетании с аутологичной вакциной на основе идиотип-импульсных дендритных клеток APC8020.
• Описать частоту ответа у пациентов, которые находятся в состоянии фазы плато после химиотерапии или состояния после трансплантации клеток периферической крови, получавших лечение по этой схеме.

Среднее

• Получить данные о способности этого подхода вызывать антиидиотипический иммунологический ответ.
• Получить информацию о влиянии гамма-интерферона и альдеслейкина на количество, функцию и состояние активации иммунных эффекторных клеток, включая Т-клетки и В-клетки.
• Провести подробный анализ фенотипов лимфоцитов и репертуаров Т-клеток до и после введения аутологичной дендритной клеточной вакцины с импульсным идиотипированием APC8020.

ПЛАН: Пациенты стратифицированы по полу (мужчины и женщины) и предшествующему лечению (после химиотерапии или после трансплантации стволовых клеток периферической крови). Пациентов рандомизируют в 1 из 2 групп.

В обеих группах пациентам проводят аферез для сбора мононуклеарных клеток периферической крови для получения дендритных клеток (ДК) в дни 0, 14 и 28. APC8020 получают путем загрузки DC идиотипическим иммуноглобулином, приготовленным из сыворотки пациента.

• Группа I: пациенты получают интерферон-гамма подкожно (п/к) один раз в день в дни 1-5, 15-20 и 29-34 и идиотип-импульсную аутологичную вакцину дендритных клеток APC8020 внутривенно в течение 30 минут в дни 2, 16 и 30. .
• Группа II: пациенты получают альдеслейкин подкожно один раз в день в дни 1-5, 15-20 и 29-34 и идиотип-импульсную аутологичную вакцину на основе дендритных клеток APC8020, как и в группе I.

В обеих группах лечение продолжают при отсутствии прогрессирования заболевания.

Образцы периферической крови берут исходно и на 5-й день курсов 1 и 4 для иммуномодулирующих исследований цитокинов, включая иммунофенотипирование фенотипических маркеров лимфоцитов (CD69, CD40L, CD25, CD30, CD71, CDW137, CD134 и HLADR) с помощью проточной цитометрии и иммунофлуоресценции. ; спектротипирование Т-клеток методами ПЦР и ОТ-ПЦР; пролиферация Т-клеток до белка идиотипа; и ответ ЦТЛ и Т-хелперов с помощью проточной цитометрии.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались каждые 3 месяца в течение 2 лет, а затем каждые 6 месяцев.